DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)研究.pdf

1、背景與目的 肺癌發(fā)病率占腫瘤的首位，可手術(shù)病人僅有20％，80％晚期病人以化療為主的綜合治療，而腫瘤細(xì)胞耐藥是化療失敗的主要原因，其機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，其中靶酶質(zhì)和數(shù)量的改變是產(chǎn)生耐藥的機(jī)制之一。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(Topoisomerase,TOPO)在正常細(xì)胞的DNA合成和分裂中起重要作用，是抗癌藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的作用靶點(diǎn)，此酶是多藥耐藥的基因之一。分為兩型，即Ⅰ型(TOPO-Ⅰ)和Ⅱ型(TOPO-Ⅱ)。TOPO-Ⅰ是新的抗癌藥

2、物喜樹堿(CPT)、羥基喜樹堿(HCPT)、伊立替康(CPT-11)和拓?fù)涮婵?TPT)等藥物的靶酶，本研究擬通過觀察TOPO-Ⅰ基因在小細(xì)胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)的高、低表達(dá)，可預(yù)測(cè)是否對(duì)化療藥物敏感，指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定合理的個(gè)體化治療方案以及指導(dǎo)SCLC的靶向治療，以減少臨床盲目用藥，提高患者療效。 材料和方法 選擇2000年1月至2005年8月期間在我院胸外科行手術(shù)治療的臨床資料完整

3、的SCLC患者手術(shù)標(biāo)本50例及正常肺組織標(biāo)本12例(所有標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)證實(shí))，所有患者術(shù)前均未接受化療、放療或其它針對(duì)腫瘤的治療。所有標(biāo)本均經(jīng)10％的中性福爾馬林固定12～16h，常規(guī)取材，脫水，浸蠟，石蠟熔液包埋，連續(xù)切片，烤片2h后，用SP免疫組織化學(xué)法檢測(cè)標(biāo)本中TOPO-Ⅰ的表達(dá)情況，然后用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析TOPO-Ⅰ與SCLC臨床病理生理學(xué)特征之間的關(guān)系。 結(jié)果 (1)TOPO-Ⅰ基因在S

4、CLC組織中的陽性表達(dá)率為78％(39/50)，明顯高于正常肺組織中TOPO-Ⅰ的陽性表達(dá)率25％(3/12)(P＜0.01)。SCLC組織中4個(gè)等級(jí)(+、++、+++、++++)的陽性表達(dá)率分別是17/50(34％)、9/50(18％)、5/50(10％)、8/50(16％)。 (2)TOPO-Ⅰ的表達(dá)與患者年齡、性別、吸煙指數(shù)、腫瘤大小、腫瘤部位無關(guān)(P＞0.05)。 (3)TOPO-Ⅰ的表達(dá)與臨床分期呈正相關(guān)關(guān)系，

5、TOPO-Ⅰ在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期SCLC組織中的陽性表達(dá)率分別是66.67％、72.22％、86.96％。隨著臨床分期的增高，TOPO-Ⅰ的表達(dá)增高。Ⅰ期SCLC組織4個(gè)等級(jí)(+、++、+++、++++)的陽性表達(dá)率分別是3/9(33.33％)、3/9(33.33％)、0、0。Ⅱ期SCLC組織4個(gè)等級(jí)的陽性表達(dá)率分別是7/18(38.89％)、2/18(11.11％)、1/18(0.06％)、3/18(16.67％)。Ⅲ期SCLC組織4個(gè)等級(jí)

6、的陽性表達(dá)率分別是7/23(30.43％)、4/23(17.39％)、4/23(17.39％)、5/23(21.74％)。 (4)TOPO-Ⅰ的表達(dá)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組的陽性表達(dá)率分別是85.37％和44.44％，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組的表達(dá)顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組(P=0.017)，差異有顯著意義。 結(jié)論 (1)在正常肺組織中亦有TOPO-Ⅰ的表達(dá)，但表達(dá)等級(jí)低，呈“+”僅占25％。(2)TOPO-Ⅰ