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文檔簡介
1、進入21世紀后,隨著科技、經(jīng)濟的發(fā)展,各個學(xué)科正經(jīng)歷著日新月異的變化,其中,生物無機化學(xué)在生命科學(xué)發(fā)展以及醫(yī)藥、環(huán)境保護等方面實際應(yīng)用需求的推動下蓬勃發(fā)展,逐漸成為一門成熟的學(xué)科。在國內(nèi)外對生物無機化學(xué)的研究中,對含金屬/非金屬的配合物以及某些生物功能小分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)、與核酸作用的方式、機理的研究是最主要的。在這些生物活性化合物中,釕配合物一直是科研學(xué)者們研究的重點對象,使得不斷有新型結(jié)構(gòu)的釕配合物被設(shè)計、合成出來,為它與核酸的相互作用
2、的研究提供了良好的基礎(chǔ)。
本論文研究內(nèi)容主要分為以下四章:
第1章,分別介紹了核酸(DNA、RNA)、DNA拓撲異構(gòu)酶的概念等基礎(chǔ)知識、釕配合物與它們相互作用方式及研究方法及該課題的研究現(xiàn)狀和選題意義。
第2章,改變插入配體中某個基團的位置從而合成具有兩種不同的插入配體(mip和bdip)的釕多吡啶配合物:[Ru(bpy)2(mip)]2+(Ru1)和[Ru(bpy)2(bdip)]2+(Ru2)。通過1H
3、NMR、MS分析來表征Ru1、Ru2的結(jié)構(gòu),然后采用各類測試方法:紫外可見光光譜滴定、穩(wěn)態(tài)熒光滴定、粘度法、變溫紫外、CD光譜以及DFT理論研究,從各個方面探討分析Ru1、Ru2與三螺旋RNA(U·A*U)的相互作用及它們對U·A*U第三條鏈穩(wěn)定性的影響情況。實驗表明:插入配體的不同會影響配合物與U·A*U的作用強度,且Ru1與U·A*U的結(jié)合要強于Ru2的, Ru1對U·A*U第三條鏈的影響也比Ru2的大。
第3章設(shè)計并合成
4、出含有相同插入配體L(L=pypd)、不同輔助配體的釕配合物Ru(bpy)2L(Ru3)和Ru(phen)2L(Ru4)。利用MS、NMR等對其做了表征,通過各類測試方法以及凝膠電泳測試來分別研究兩種配合物與DNA相互作用結(jié)合的方式及強度、光誘導(dǎo)能力。從實驗中得出,二者均以插入方式與DNA結(jié)合,且都是有效的DNA光斷裂劑。
第4章,在前章的基礎(chǔ)上,用瓊脂糖凝膠電泳法對上章兩種配合物對DNA拓撲異構(gòu)酶I、II的抑制作用及其機理進
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