功能釕配合物與三螺旋RNA作用模式及對其穩(wěn)定性調(diào)控的研究.pdf

1、隨著科技的發(fā)展，人類對疾病的治療方法已不再局限于早期傳統(tǒng)的藥物治療，正在著眼于對基因的調(diào)控。通過抑制基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄及對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾等方式來達(dá)到治療疾病的目的。目前，通過金屬配合物與核酸作用來調(diào)控其生物學(xué)功能已然成為一個熱門的研究課題。而金屬釕配合物以其豐富的理化性質(zhì)、配位結(jié)構(gòu)多樣性及低毒性、高選擇性等優(yōu)良特性在化學(xué)、生物乃至醫(yī)療領(lǐng)域上具有廣闊的應(yīng)用前景。本文主要研究了以下幾方面內(nèi)容：
　　1.第一章主要介紹了生物無機化學(xué)發(fā)展的歷

2、史背景和進(jìn)程；核酸的組成、分類及研究進(jìn)展；釕配合物與核酸相互作用模式的研究以及選題意義和展望。
　　2.第二章設(shè)計合成了兩個具有咪唑基團的釕(II)配合物[Ru(bpy)2(PIPM)]2+(1)和[Ru(phen)2(MPIP)]2+(2)，通過核磁共振氫譜(1H NMR),時間飛行質(zhì)譜(TOF-MS)進(jìn)行表征；采用光譜學(xué)、熱力學(xué)和熱粘度測試等測試方法來研究含有不同輔助配體的兩個釕配合物與三螺旋核酸作用的鍵合模式及對其穩(wěn)定性的影

3、響。實驗結(jié)果表明，Ru1和Ru2與三螺旋核酸都是通過插入模式相結(jié)合，且兩種配合物都能提高三螺旋第三鏈的穩(wěn)定性而對雙鏈的影響不大，通過對比發(fā)現(xiàn)。Ru2對三螺旋的影響大于Ru1，這是由于Ru2的輔助配體phen比Ru1的輔助配體bpy具有更好的平面剛性和共軛效應(yīng)。
　　3.第三章合成了兩個具有苯酮基團的釕(II)配合物，[Ru(phen)2(PTBM)]2+(3)和[Ru(bpy)2(PTBM)]2+(4)，采用上一章測試方法，研究了

4、配合物與三螺旋核酸的作用模式及對三螺旋核酸穩(wěn)定性的影響。實驗結(jié)果表明，兩種配合物與三螺旋核酸都是以插入模式相結(jié)合且都可以提高三螺旋核酸穩(wěn)定性，作用強度Ru3> Ru4。
　　4.第四章合成了具有萘環(huán)基團的釕(II)配合物，[Ru(phen)2(NAIP)]2+(5)[Ru(bpy)2(NAIP)]2+(6),沿用了上兩章的思想和方法，研究了其與三螺旋核酸的作用模式及對三螺旋穩(wěn)定性的影響。其作用強度為Ru5> Ru6。
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5、.三對配合物的插入配體分別帶有：咪唑基團、羰基和萘環(huán)基團，通過光譜測試，粘度等測試可以得出：含有酮羰基的配合物由于其結(jié)構(gòu)可以擴大與三螺旋RNA結(jié)合的共軛平面、LUMO能量會降低等原因，含有酮羰基的釕(II)配合物與三螺旋RNA的作用效果更加明顯，并且羰基可以與三螺旋RNA中的堿基之間形成氫鍵，能夠增強與三螺旋之間的作用強度。而帶有萘環(huán)的配合物由于其剛性平面結(jié)構(gòu)、空間體積較大以及可旋轉(zhuǎn)性，可能與咪唑環(huán)形成一定的夾角而存在，從而限制了其與三