羅庫溴銨及有關物質(zhì)的合成工藝研究.pdf

1、羅庫溴銨為一非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，主要作用于接頭后膜處的乙酰膽堿N2受體，能暫時干擾神經(jīng)肌肉接頭的興奮（沖動）傳導，產(chǎn)生一過性骨骼肌松弛。臨床上以其作為全身麻醉輔助劑，用于常規(guī)誘導麻醉期間氣管內(nèi)插管，以及維持術中骨骼肌松弛。
　　 該藥最初由荷蘭歐加農(nóng)公司開發(fā)，先后在荷蘭、比利時、德國、美國、英國、日本等四十多個國家上市銷售。2006年羅庫溴銨全球藥房銷售量近2億美元。因此，開發(fā)本品將具有積極的社會意義并會取得良好的經(jīng)濟效益。

2、
　　 本課題在對相關文獻詳細考查的基礎上，從原料的來源及合成工藝等多個方面對羅庫溴銨的合成進行考察，篩選了一條較優(yōu)的合成羅庫溴銨的方法，即以2α，3α，16α，17α-二環(huán)氧-17-乙酰氧基-5-雄甾烷為起始原料，經(jīng)吡咯烷開環(huán)、硼氫化鈉還原、開環(huán)、?；?、烯丙溴成鹽反應制得羅庫溴銨。所得羅庫溴銨的結(jié)構經(jīng)元素分析、紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜（包括1H-NMR和13C-NMR）、質(zhì)譜、X射線粉末衍射及熱分析等方面進行了確證。

3、r>　　 本課題在合成羅庫溴銨及有關物質(zhì)D的基礎上，系統(tǒng)的研究了羅庫溴銨質(zhì)量，首次以其有關物質(zhì)D作為有關物質(zhì)控制的一個指標，為提高該產(chǎn)品質(zhì)量提供了參考，根據(jù)質(zhì)量研究結(jié)果起草了質(zhì)量標準，為相關單位提供了標準依據(jù)。
　　 羅庫溴銨屬于甾體藥物結(jié)構，其合成工藝復雜，極易在合成過程引入其他物質(zhì)。特別是該藥具有10個手性中心，有關物質(zhì)的結(jié)構及確證等工作將直接影響到生產(chǎn)和質(zhì)控。美國藥典目前公布了8個有關物質(zhì)，其中有關物質(zhì)D僅有結(jié)構報道而未