新生大鼠反復(fù)驚厥對腦內(nèi)γ-氨基丁酸B1受體表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究新生反復(fù)驚厥對大鼠大腦皮層和海馬區(qū)γ-氨基丁酸(y-aminobutyric acid，GABA)B1受體(GABABlR)表達(dá)的影響，及成年期記憶功能和驚厥閾的長期改變，探討其間可能存在的相關(guān)性。 方法：生后7天(postnatal 7d，P7)的SD仔鼠48只，隨機(jī)分為驚厥組和對照組，每組24只，驚厥組仔鼠通過吸入三氟乙醚誘導(dǎo)驚厥，每天1次，連續(xù)6天，建立驚厥性腦損傷模型。于反復(fù)驚厥結(jié)束后7天，每組各隨機(jī)處死12只

2、大鼠，應(yīng)用RT-PCR及免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠大腦皮層及海馬組織中GABABlR的mRNA及其蛋白表達(dá)的近期改變。兩組剩余大鼠于P61～P64行。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，檢測大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。于P75時(shí)給予大鼠腹腔注射戊四唑(PTZ)測定大鼠的驚厥閾后，即刻處死大鼠取腦，用RT-PCR及免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠大腦皮層及海馬組織中GABAB1R的mRNA及其蛋白表達(dá)的長期變化。 結(jié)果：①在正常發(fā)育中和成熟大鼠的大腦皮層內(nèi)均有

3、GABAB1R廣泛表達(dá)，而在海馬組織中GABAB 1R主要表達(dá)于齒狀核；②在反復(fù)驚厥后7天及P75大鼠大腦皮層組織中，驚厥組的GABABlRmRNA及其蛋白較對照組表達(dá)水平均顯著下調(diào)(P<0.05)；③驚厥結(jié)束后7天時(shí)，驚厥組大鼠海馬區(qū)中GABABlR mRNA表達(dá)較對照組無明顯改變(P>0.05)，但在齒狀核GABAB1R蛋白表達(dá)明顯降低(P<0.001)；P75時(shí)驚厥組大鼠海馬區(qū)GABAB1R的mRNA及其在齒狀核GABAB1R蛋白

4、表達(dá)水平較對照組無顯著性差異(P>0.05)；④從P61至P64兩組尋找平臺時(shí)間均逐漸縮短，驚厥組大鼠在P64的尋找平臺時(shí)間較對照組顯著延長(P<0.05)；⑤驚厥組大鼠注射PTZ后發(fā)生驚厥的潛伏期與對照組比較無顯著性差異(P=0.36)。 結(jié)論：①新生期大鼠反復(fù)驚厥后短期內(nèi)減少大腦皮層和海馬齒狀核GABABlR表達(dá)，提示GABAB1R的變化參與新生期驚厥后腦損傷的過程。②新生期大鼠反復(fù)驚厥長期減低GABAB1R在成年大鼠大腦皮