APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬內(nèi)Cajal-Retzius細(xì)胞的發(fā)育與谷氨酸、γ-氨基丁酸及其受體表達(dá)的研究.pdf

1、河南大學(xué)碩士學(xué)位論文APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬內(nèi)CajalRetzius細(xì)胞的發(fā)育與谷氨酸、γ氨基丁酸及其受體表達(dá)的研究姓名：范文娟申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：鄧錦波20090501APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬內(nèi)CajalRetzius細(xì)胞的發(fā)育與谷氨酸、1，氨基丁酸及其受體表達(dá)的研究抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。為了說明谷氨酸能與GABA能神經(jīng)元在AD發(fā)病進(jìn)程中的功能與作用，本研究利用該模型系統(tǒng)地觀察了谷氨酸和GABA在海馬的正常發(fā)育以及

2、在AD病理進(jìn)展中的變化；結(jié)果表明：海馬內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)元主要分布在錐體細(xì)胞層以及齒狀回顆粒層，而GABA能神經(jīng)元?jiǎng)t散在分布于分子層以及海馬多形層。正常發(fā)育中谷氨酸與GABA陽性細(xì)胞密度均隨年齡增加逐漸減少。在海馬CAl，CA3區(qū)，模型組小鼠自P90以后谷氨酸陽性細(xì)胞密度與對照組相比即明顯降低(尸005)。這一結(jié)果提示，海馬內(nèi)谷氨酸和GABA能神經(jīng)元的數(shù)量變化與AD的病理進(jìn)程有關(guān)，谷氨酸的興奮性毒性可能直接參與AD的發(fā)病，而GABA可能在A

3、D神經(jīng)元損傷中具有保護(hù)作用。4APPswe轉(zhuǎn)基因小鼠海馬內(nèi)的谷氨酸受體和GABAA受體：NMDARl，GluR2／3是重要的離子型谷氨酸受體，介導(dǎo)快速的興奮性突觸傳遞，參與腦內(nèi)幾乎所有的生理功能；GABAA受體是離子型的GABA受體，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，介導(dǎo)快速突觸傳遞抑制效應(yīng)。本部分內(nèi)容研究了NMDARl、GluR2／3與GABAA受體在正常及彳P腳坦轉(zhuǎn)基因小鼠海馬CA3區(qū)的表達(dá)變化，免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果顯示：海馬內(nèi)NMDARl、G

4、luR2／3與GABAA凡卜6主要在錐體細(xì)胞及齒狀回顆粒細(xì)胞表達(dá)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，海馬CA3區(qū)NMDARl與GluR2／3在P30以后其表達(dá)量均隨年齡增加逐漸減少，12月齡模型組小鼠較對照組陽性細(xì)胞密度明顯降低(氏O05)；而GABAA如l一6的表達(dá)量隨年齡增加變化不大，12月齡模型組GABA陽性細(xì)胞密度有所下降，但與對照組相比無明顯差異(P005)。Westernblotting結(jié)果與免疫細(xì)胞化學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果吻合。提示NMDARl和GluR