我國(guó)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀及對(duì)策研究.pdf

1、目的:
　　藥物非臨床研究是新藥研發(fā)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，雖然我國(guó)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(Good Laboratory Practice，GLP)已逐步與國(guó)際接軌，但由于我國(guó)藥物非臨床研究起步晚，發(fā)展不均衡，研究水平相對(duì)較低，制約著我國(guó)藥物自主研發(fā)的戰(zhàn)略。因此，為提高我國(guó)藥物非臨床研究水平，促進(jìn)我國(guó)創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)，本研究旨在對(duì)我國(guó)目前藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀進(jìn)行全面調(diào)查，以發(fā)現(xiàn)我國(guó)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)（又稱(chēng)GLP機(jī)構(gòu)）運(yùn)行和建設(shè)存在的

2、問(wèn)題，為我國(guó)藥物GLP完善提供建議和對(duì)策。
　　方法:
　　1.文獻(xiàn)分析和比較研究:本研究系統(tǒng)查閱了國(guó)內(nèi)外藥物非臨床研究法律法規(guī)和技術(shù)文件，并通過(guò)對(duì)我國(guó)和美國(guó)、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家及國(guó)際經(jīng)濟(jì)合作發(fā)展組織(OECD)的藥物非臨床研究法規(guī)及監(jiān)管體系進(jìn)行系統(tǒng)分析比較，以發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)外藥物非臨床研究在監(jiān)管上的異同點(diǎn)，并對(duì)其進(jìn)行了總結(jié)和借鑒。
　　2.問(wèn)卷調(diào)查和專(zhuān)家咨詢(xún):本研究利用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心的《藥物非臨床研究機(jī)

3、構(gòu)調(diào)研情況表》對(duì)我國(guó)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)運(yùn)行和建設(shè)現(xiàn)狀進(jìn)行了系統(tǒng)的調(diào)查，并利用自行設(shè)計(jì)的《藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)滿(mǎn)意度調(diào)查表》對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局GLP檢查員進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查，以了解其對(duì)我國(guó)GLP機(jī)構(gòu)的滿(mǎn)意程度。
　　3.數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析方法:調(diào)查問(wèn)卷均錄入到EXCEL表中進(jìn)行數(shù)據(jù)核查。對(duì)問(wèn)卷結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷。
　　結(jié)果:
　　1.本研究對(duì)我國(guó)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀進(jìn)行了全面調(diào)查，目前我國(guó)共有藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)

4、56家，主要分布在北京(9家，占16.1％)、上海（9家，占16.1％）等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省市，地域分布差異明顯。我國(guó)GLP機(jī)構(gòu)主要安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目集中在單次和多次給藥毒性試驗(yàn)（嚙齒類(lèi)）項(xiàng)目（55家，占98.2％）。截止2012年，共完成藥物安全性試驗(yàn)4731項(xiàng)，其中2012年共完成868項(xiàng)（占28.3％），遺傳毒性試驗(yàn)完成數(shù)量最多（813項(xiàng)，占17.2％）。在人員方面，目前我國(guó)GLP機(jī)構(gòu)共有工作人員2963人，機(jī)構(gòu)人數(shù)主要集中在20-50人之

5、間，較小規(guī)模機(jī)構(gòu)占比例較多（占48.0％）。在學(xué)術(shù)方面，從2003年到2012年，45家藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)共發(fā)表文章390篇，發(fā)表SCI文章80篇，總影響因子達(dá)到215.804，藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)水平明顯提升。我國(guó)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)對(duì)動(dòng)物管理水平和意識(shí)不斷提高，有41家機(jī)構(gòu)具有動(dòng)物福利機(jī)構(gòu)（占91.1％）。但實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)使用率較低，僅有10家使用了實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)，實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可度還比較低，近一半機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室未獲得國(guó)內(nèi)外認(rèn)可，全國(guó)僅有5

6、家機(jī)構(gòu)獲得國(guó)外實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，國(guó)際化程度較低。
　　2.本研究將我國(guó)藥物非臨床研究法律法規(guī)與美國(guó)、日本及OECD相關(guān)法規(guī)進(jìn)行了比較，雖然大體內(nèi)容和基本原則方面基本相同，但在細(xì)節(jié)方面還有一些差異。與美國(guó)、日本和OECD GLP規(guī)定試驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告由專(zhuān)題負(fù)責(zé)人(SD)批準(zhǔn)不同，我國(guó)“GLP規(guī)范”中規(guī)定須由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人(FM)對(duì)試驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告批準(zhǔn)。我國(guó)“GLP規(guī)范”對(duì)于試驗(yàn)數(shù)據(jù)電子采集和供試品及對(duì)照品的樣品留樣缺乏相關(guān)規(guī)定，美國(guó)和OEC

7、D GLP對(duì)此都做了相關(guān)規(guī)定。此外，對(duì)于檔案的管理和儲(chǔ)存，我國(guó)僅對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)保存時(shí)間做了規(guī)定，而對(duì)于特殊情況下的檔案保存缺乏規(guī)定，明顯有別于美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家法規(guī)。
　　3.本研究通過(guò)對(duì)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)檢查資料進(jìn)行分析，歸納總結(jié)了藥物非臨床研究存在的一些問(wèn)題。其中在組織結(jié)構(gòu)和人員方面存在問(wèn)題最多的是專(zhuān)題負(fù)責(zé)人（占55.2％），主要為沒(méi)有嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案和妥善保管試驗(yàn)過(guò)程中的有關(guān)材料和標(biāo)本，并且對(duì)于試驗(yàn)記錄的規(guī)范性管理不嚴(yán)。實(shí)驗(yàn)設(shè)施和管

8、理方面存在問(wèn)題最多的是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理設(shè)施（占34.5％），主要為對(duì)于具有動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施管理不嚴(yán)。儀器和實(shí)驗(yàn)材料方面存在問(wèn)題最多的是儀器設(shè)備（占62.1％），主要為需要進(jìn)行計(jì)量檢定的儀器沒(méi)有計(jì)量檢定證明等。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)方面，存在問(wèn)題最多的是SOP的制定（占51.7％），主要為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢疫的SOP和其他SOP不完善，可操作性不強(qiáng)。研究工作的實(shí)施方面，存在問(wèn)題最多的是實(shí)驗(yàn)操作與記錄（占75.9％），主要為研究過(guò)

9、程中偏離SOP和實(shí)驗(yàn)方案的操作和原因沒(méi)有有關(guān)記錄。在資料檔案方面，存在問(wèn)題最多的是其他檔案資料的完整（占17.2％），包括人員檔案（包括體檢、人員履歷、培訓(xùn)記錄等）和其他需要存檔的資料不完善或缺失。
　　4.本研究利用自行設(shè)計(jì)的《藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)滿(mǎn)意度調(diào)查表》對(duì)檢查員進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查。調(diào)查發(fā)現(xiàn)檢查員對(duì)于我國(guó)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)總體滿(mǎn)意，特別是在研究工作的實(shí)施方面，滿(mǎn)意率達(dá)到了68.6％（其余為基本滿(mǎn)意，無(wú)不滿(mǎn)意者），藥物非臨床研究工

10、作得到了檢查專(zhuān)家們的肯定。但是在信息化管理方面，有29.4％的專(zhuān)家表示了不滿(mǎn)意。此外，在工作人員培訓(xùn)方面，有15.7％的專(zhuān)家也表示了不滿(mǎn)意，還有13.7％的檢查專(zhuān)家對(duì)于GLP機(jī)構(gòu)的檔案資料管理還不是很滿(mǎn)意。
　　結(jié)論:
　　1.本研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)地域分布差異明顯，實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)使用率以及實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可度還比較低，在專(zhuān)題負(fù)責(zé)人管理和SOP制定方面出現(xiàn)問(wèn)題較多，試驗(yàn)記錄不規(guī)范現(xiàn)象多。因此，需要針對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，不斷完善

11、GLP機(jī)構(gòu)建立和相關(guān)制度的完善，不僅有利于我國(guó)藥物非臨床研究水平的提高，也有利于指導(dǎo)我國(guó)藥物非臨床研究的管理工作。
　　2.我國(guó)藥物非臨床研究法規(guī)大體內(nèi)容和基本原則與發(fā)達(dá)國(guó)家和國(guó)際組織保持一致，但是具體內(nèi)容和規(guī)定上還有些差異，特別是對(duì)于試驗(yàn)數(shù)據(jù)電子采集方面缺乏相關(guān)規(guī)定，這不利于我國(guó)GLP機(jī)構(gòu)信息化建設(shè)。
　　3.本研究利用自行設(shè)計(jì)的《藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)滿(mǎn)意度調(diào)查表》對(duì)檢查員進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查發(fā)現(xiàn)檢查員對(duì)于藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)