鹽酸小檗堿腸溶微囊的制備及體外評價.pdf

1、鹽酸小檗堿臨床上常用于腸道感染、菌痢等疾病的治療。鹽酸小檗堿味極苦，對胃有一定刺激性，影響了鹽酸小檗堿的臨床應用。本文采用溶劑揮發(fā)法制備鹽酸小檗堿腸溶微囊，以期達到藥物在小腸、大腸定位釋放，提高藥物的療效，降低藥物毒副作用的目的。同時，掩蓋藥物苦味，提高給藥順應性。開展的主要工作如下:
　　 (1)采用溶劑揮發(fā)法制備鹽酸小檗堿腸溶微囊，根據(jù)單因素考察實驗和正交實驗，考察了包衣材料、抗粘劑、乳化劑、混合溶劑和藥物用量以及攪拌速度、

2、溫度和乳化時間等工藝條件對制備鹽酸小檗堿腸溶微囊的影響，篩選制備鹽酸小檗堿微囊的優(yōu)化處方和工藝條件。
　　 (2)初步開展了鹽酸小檗堿腸溶微囊的質量研究工作，采用紫外分光光度法測定了鹽酸小檗堿腸溶微囊的藥物含量，并對藥物含量測定的方法學進行了研究；測定了鹽酸小檗堿腸溶微囊的載藥量和包封率，并考察了影響這些性質的因素；通過光學顯微鏡觀察微囊的形態(tài)；采用固定漏斗法對微囊的休止角進行測定。
　　 (3)按照《中國藥典》2005

3、版二部收載的方法，測定了鹽酸小檗堿腸溶微囊分別在人工胃液（pH=1.0）和人工腸液(pH=6.4、6.8、7.4)中的藥物溶出度，并對其藥物溶出機制進行了初步探討。
　　 取得的主要研究結果如下:
　　 (1)制備鹽酸小檗堿腸溶微囊優(yōu)化處方如下:聚丙烯酸樹脂Ⅱ號0.30 g，抗粘劑硬脂酸鋁0.03 g，混合溶劑（甲醇/丙酮=1:5）6.0 mL，液體石蠟體積75.0 mL，乳化劑司班80用量0.40 g，鹽酸小檗堿0.0

4、5 g。優(yōu)化制備工藝如下:溫度35℃，乳化時間20 min，攪拌速率300 r/min。
　　 (2)在上述優(yōu)化處方和工藝條件下制備的鹽酸小檗堿腸溶微囊的收率高，粒徑分布為150～450 μm，包封率為85.00%，載藥量為11.18%，堆密度為387.57 mg/mL，休止角為18.43度。
　　 (3)鹽酸小檗堿腸溶微囊在pH 6.8和pH 7.4的人工腸液中，60 min溶出超過70％，在pH 6.4的人工腸液中，