鹽酸小檗堿樹脂復(fù)合物胃粘附緩釋微囊的制備與評價.pdf

1、本文選用抗菌藥鹽酸小檗堿(Berbaminehydrochloride，BH)作為模型藥物，將其與新型藥物載體離子交換樹脂(Ion-exchangeresin，IER)相結(jié)合形成藥物樹脂復(fù)合物(Drug-IonexchangeResinComplexes，DRC)，并采用乳化溶劑揮干法包裹胃粘附緩釋衣層，得到最終產(chǎn)品--鹽酸小檗堿樹脂復(fù)合物胃粘附緩釋微囊(ad-ERDRC)。同時在本文中對該制劑的體內(nèi)外動力學(xué)和釋藥機制進行了探討與評價。

2、具體內(nèi)容如下： 1)采用靜態(tài)交換法制備藥物樹脂復(fù)合物，考察不同因素對樹脂載藥能力影響，并對樹脂載藥過程中離子交換反應(yīng)的動力學(xué)及熱力學(xué)進行探討。根據(jù)不同載藥因素考察結(jié)果確定最終載藥條件為：選用IRP88離子交換樹脂作為載體，在37℃，pH5.0，初始藥液濃度為1.0mgml/L條件下進行載藥；運用差示掃描量熱法(DSC)證明藥物與離子交換樹脂之間緊密結(jié)合；熱力學(xué)研究結(jié)果表明該反應(yīng)為可自發(fā)正向進行的吸熱反應(yīng)。 2)以f2相似

3、因子作為指標考察溫度、轉(zhuǎn)速、氫離子濃度變化是否對藥物樹脂復(fù)合物的釋放產(chǎn)生影響。實驗結(jié)果顯示溫度和氫離子濃度變化對藥物樹脂復(fù)合物中藥物釋放影響明顯，轉(zhuǎn)速條件對釋放沒有明顯影響，同時藥物釋放符合Viswanathan方程。 3)采用W/O型乳化--溶劑揮干法給DRC包裹緩釋粘附衣層，通過對包衣工藝的考察與包衣處方的優(yōu)化，綜合考慮最終的包衣工藝為：乙醇(V)：液體石蠟(V)：Span80(W)=4：30：3在30℃條件下固化，300r

4、/min攪拌揮8h后用布氏漏斗抽濾，收集微囊，石油醚洗滌，25℃真空干燥24h。達到設(shè)計釋放和粘附要求的包衣處方為：Carbopol934(Cp934)與DRC比例為0.75；Eudragit與DRC的比例為0.9；EudragitRS(ERS)與EudragitRL(ERL)的比例為0.6。 4)建立BH在胃組織及其粘膜組織中藥物濃度檢測方法，并利用該方法監(jiān)測大鼠口服藥物后胃組織及其粘膜組織中藥物濃度隨時間變化的趨勢。結(jié)果顯示