丹參制劑醇沉工藝的機(jī)理研究.pdf

1、醇沉是中成藥生產(chǎn)中重要的精制工藝，經(jīng)常是制藥過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對后續(xù)工藝和藥品質(zhì)量有重要作用，因此有必要對醇沉工藝進(jìn)行深入的研究。本文以丹參注射液和冠心寧注射液的醇沉工藝為研究對象，重點(diǎn)研究了重要有效成分和雜質(zhì)成分在醇沉工藝中的轉(zhuǎn)移規(guī)律，并嘗試根據(jù)機(jī)理建立數(shù)學(xué)模型模擬醇沉工藝。
　　 本文的主要研究內(nèi)容如下：
　　 1.以冠心寧一次醇沉為例，研究醇沉靜置溫度、醇料比、濃縮液固含量、濃縮液pH值等工藝參數(shù)對上清液品質(zhì)的影響

2、。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低溫靜置對增強(qiáng)醇沉除雜效果明顯。醇料比對有效成分回收和雜質(zhì)去除都有明顯作用，但對不同酚酸的影響規(guī)律不同。初始濃縮液固含量越高，相同乙醇加入量下雜質(zhì)去除率越高，有效成分回收率也越低。在研究范圍內(nèi)，濃縮液pH值對糖類雜質(zhì)去除影響很小，但丹參素和丹酚酸B等部分酚酸濃度隨著濃縮液pH值的減小而增大。
　　 2.篩選丹參一次醇沉中影響其上清液酚酸濃度波動的關(guān)鍵因素。模擬體系的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，濃縮液中糖含量和無機(jī)鹽含量變化對醇沉上

3、清液中酚酸含量影響較小。濃縮液pH值、冷藏溫度和上清液表觀醇含量三因素的正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，濃縮液pH值對上清液酚酸含量影響最大，上清液表觀醇含量的影響次之，冷藏溫度的影響相對較小。為控制有效成分的波動，建議控制濃縮液的pH值。
　　 3.推測丹參素和丹酚酸B等酚酸的損失是由于它們的鹽類在上清液中達(dá)到飽和后產(chǎn)生的沉淀損失。據(jù)此機(jī)理擬合出丹參素和丹酚酸B的pKa分別為3.63和3.35。也擬合出丹參素鹽和丹酚酸B鹽在上清液中的溶解度

4、分別為0.863mg/g和7.53mg/g。由此可以算出醇沉上清液中80％以上的丹參素和丹酚酸B均以鹽類形式存在。
　　 4.以溶解度的對數(shù)和上清液溶劑中水含量的對數(shù)成正比，并且沉淀中不含水為基本假設(shè)，擬合了上清液中酚酸溶解度、總糖溶解度和總固體溶解度和φ的關(guān)系?；貧w方程的Radj2均大于0.98。進(jìn)一步利用醇料比和上清液質(zhì)量的關(guān)系計(jì)算了醇沉前后酚酸保留率、純度、總糖去除率和總固體去除率。模型對酚酸類成分保留率的計(jì)算結(jié)果較優(yōu)。<

5、br>　　 5.為考察醇沉工藝中糖類雜質(zhì)的去除機(jī)理，測定D-葡萄糖，D-果糖和蔗糖在273.2K到293.2K之間水和乙醇混合溶劑中的溶解度。發(fā)現(xiàn)溶劑中乙醇含量升高和冷藏溫度降低均有利于降低糖類溶解度。采用了M-UNIQUAC，S-UNIFAC和mS-UNIFAC等三個(gè)模型對溶解度進(jìn)行模擬。其中M-UNIQUAC預(yù)測D-葡萄糖，D.果糖和蔗糖溶解度得到的平均絕對偏差分別為0.65％、1.93％和1.85％。
　　 6.以丹參一