丹參脂溶性成分吸收機理研究.pdf

1、該課題以廣泛應用于臨床,對心血管疾病等有顯著療效的中藥復方丹七中丹參的有效部位之一——丹參脂溶性成分——為模型藥物,建立適用于脂溶性成分吸收研究的原位大鼠灌注模型、體外Caco-2細胞模型和體內動力學實驗,系統(tǒng)地研究丹參脂溶成分的吸收機理、各模型間的相關性,并且采用藥劑學手段提高了丹參脂溶性成分口服制劑生物利用度.結果顯示,丹參脂溶性成分溶解度低,透膜性高;吸收機理較復雜包括載體介導轉運和被動跨膜擴散,無細胞旁路轉運,無外排泵排放.冰片

2、有促吸收作用,可能與冰片促透膜有關.丹參醇提取物單獨po.生物利用度低,溶出是吸收限速過程;丹參環(huán)糊精包合物大鼠po.生物利用度提高幅度明顯高于丹參醇提取物與冰片聯(lián)合po.,表明改善溶解度是提高丹參脂溶性成分口服生物利用度的有效手段,為丹參口服新制劑開發(fā)提供基礎.Caco-2細胞模型與大鼠原位灌注模型間有良好的定性而非定量相關性,與體內吸收有良好的定性相關性.應用兩種或兩種以上實驗方法對同一藥物進行研究,綜合比較評價后可增加實驗結果的可