丹參和紅花提取液醇沉工藝及包裹損失現(xiàn)象的研究.pdf

1、本文以丹參提取液和紅花提取液為主要研究對象,分別選擇影響其醇沉的關(guān)鍵工藝參數(shù),優(yōu)化了其醇沉工藝;考察了丹參醇沉過程有效成分包裹損失現(xiàn)象;引入兩種新型的在線顆粒分析技術(shù),對丹參醇沉過程顆粒的微觀形態(tài)特征進(jìn)行了初步研究,建立了以顆粒微觀形態(tài)變化來預(yù)測包裹損失現(xiàn)象發(fā)生的表征方法。本研究為中藥醇沉工藝的改進(jìn)和質(zhì)量控制提供了指導(dǎo)。主要內(nèi)容包括以下幾個方面:(1)以紅花提取液為主要研究對象,將羥基紅花黃色素A轉(zhuǎn)移率作為評價指標(biāo)進(jìn)行單因素試驗,分別考

2、察終點(diǎn)乙醇濃度、攪拌速度、藥液濃度、醇沉溫度和藥液pH等因素對羥基紅花黃色素A轉(zhuǎn)移率的影響。在單因素試驗基礎(chǔ)上,采用正交試驗法,以羥基紅花黃色素A轉(zhuǎn)移率、純度和浸出物得率為指標(biāo)進(jìn)行綜合評分,優(yōu)化紅花提取液醇沉的最佳工藝條件。結(jié)果表明終點(diǎn)乙醇濃度和藥液濃度對紅花醇沉結(jié)果的影響具有顯著性意義,紅花提取液的最佳醇沉工藝為乙醇終濃度50％,攪拌速度500 r/min,藥液濃度1.15g/mL,藥液pH5.0。(2)以丹參提取液為主要研究對象,采

3、用正交試驗法和多指標(biāo)綜合評分法,優(yōu)化丹參提取液的醇沉工藝。在優(yōu)先保留有效成分的前提下,盡可能多除去雜質(zhì)并提高有效成分的純度,將除雜量、總酚酸轉(zhuǎn)移率和純度作為評價指標(biāo),分別考察藥液濃度、加入乙醇濃度、攪拌速度和乙醇加入速度等因素對丹參醇沉工藝的影響,結(jié)果表明藥液濃度和加入乙醇的濃度對丹參醇沉結(jié)果的影響具有顯著性意義,優(yōu)選出的最佳醇沉工藝為藥液濃度1.20g/mL,加入乙醇的濃度90%,攪拌速度450 r/min,乙醇加入速度60.9 mL

4、/min。(3)對丹參醇沉過程的包裹損失現(xiàn)象進(jìn)行研究,采用單因素試驗法,分別考察了四個關(guān)鍵工藝參數(shù)對丹參醇沉過程自由沉淀質(zhì)量和總沉淀質(zhì)量的影響,并將沉淀質(zhì)量的變化與工藝參數(shù)建立關(guān)聯(lián)關(guān)系。結(jié)果表明不同的沉淀形態(tài)與包裹損失現(xiàn)象密切相關(guān),自由沉淀質(zhì)量下降,析出的沉淀發(fā)生團(tuán)聚,總沉淀質(zhì)量仍然上升產(chǎn)生的團(tuán)聚物會包裹部分藥液而造成有效成分包裹損失。四個工藝參數(shù)對丹參醇沉的包裹損失現(xiàn)象影響程度不同,其中藥液濃度越大,加入乙醇濃度越大,攪拌速度過快或者

5、過慢,均能使包裹損失現(xiàn)象加劇,而乙醇加入速度不同對包裹損失現(xiàn)象影響不明顯。最終得到實驗條件下最佳的醇沉條件,減少丹參醇沉過程中包裹損失現(xiàn)象。(4)采用在線顆粒分析技術(shù)FBRM和PVM對丹參醇沉過程顆粒微觀特征進(jìn)行研究,實時監(jiān)測丹參醇沉過程中顆粒數(shù)目及形態(tài)的變化,從微觀顆粒層面研究包裹損失現(xiàn)象。在此基礎(chǔ)上,考察其中兩個關(guān)鍵工藝參數(shù)(藥液濃度和加入乙醇的濃度)對顆粒數(shù)目及形狀特征參數(shù)的影響,完成丹參醇沉顆粒粒徑變化及形態(tài)學(xué)研究,并以HPLC