原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床特征及預(yù)后因素的研究.pdf

1、背景和目的：原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(Primary central nervous systemlymphoma，PCNSL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)的一種亞型，病灶局限于腦、軟腦(脊)膜、脊髓或眼球，身體其他部位無累及，病理類型90％為彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)，長期生存率低，預(yù)后較差。近年來的研究表明原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤

2、發(fā)病率呈上升趨勢，尤易發(fā)生于免疫受損者。PCNSL早期表現(xiàn)缺乏特異性，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)年齡、體能狀態(tài)(performance status，PS)、血清乳酸脫氫酶(LDH)水平、腦脊液蛋白質(zhì)濃度、有無深部腦組織受累等因素可能與預(yù)后相關(guān)，有研究認(rèn)為腫瘤組織上表達(dá)BCL-6者預(yù)后較好，抗凝血酶Ⅲ(antithrombin-Ⅲ，ATⅢ)、死亡相關(guān)蛋白1(death-associated protein-1，DAP-1)有可能與預(yù)

3、后相關(guān)。除了臨床、生化及免疫檢查等與預(yù)后關(guān)系的研究外，有關(guān)PCNSL預(yù)后的遺傳學(xué)方面的研究也有一定進(jìn)展，但這些研究的結(jié)論不盡相同，值得進(jìn)一步探討。既往研究多集中在基因表達(dá)與PCNSL預(yù)后關(guān)系方面，近年來有研究表明基因的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)與DLBCL的預(yù)后相關(guān)，但單核苷酸多態(tài)性與PCNSL預(yù)后關(guān)系的研究尚未見報(bào)道。甲氨喋呤(MTX)是治療PCNSL最常用的化療藥物之一

4、，MTX的血藥濃度、與MTX代謝有關(guān)的SNPs等與疾病的預(yù)后關(guān)系究竟如何?目前未見相關(guān)報(bào)道。我們以PCNSL患者為研究對(duì)象，收集有關(guān)臨床資料，并檢測相關(guān)特定位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性，分析PCNSL的臨床特征，并對(duì)可能預(yù)后因素進(jìn)行分析。
　　 材料和方法：以前瞻性隊(duì)列研究的方法，收集2009年6月至2011年12月就診于華山醫(yī)院、確診為PCNSL的46例患者的臨床資料，包括癥狀、體征、包括影像學(xué)在內(nèi)的輔助檢查、治療經(jīng)過、療效(緩解、復(fù)

5、發(fā)及死亡)等，分析其臨床特點(diǎn)；同時(shí)收集患者外周血標(biāo)本，提取染色體DNA，應(yīng)用高通量熔解曲線等方法檢測有關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性。應(yīng)用stata12.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用Kaplan-Meier法建立生存曲線，用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行預(yù)后的單因素分析，采用Cox回歸比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析。
　　 結(jié)果：46例患者至隨訪終點(diǎn)共有5例患者死亡，5例患者失訪，36例患者存活?；颊咧形荒挲g54歲，所有患者的病理學(xué)類型均

6、為B細(xì)胞性，其中71.79％為DLBCL，其余患者病理類型未做進(jìn)一步分類?；颊呤装l(fā)癥狀以顱內(nèi)壓升高表現(xiàn)及軀體運(yùn)動(dòng)或感覺障礙為主，病灶部位以額葉和基底節(jié)區(qū)最多。由于隨訪截止時(shí)絕大多數(shù)患者(43例)仍存活，故以復(fù)發(fā)為終點(diǎn)事件進(jìn)行分析，中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間16.53個(gè)月。單因素的預(yù)后分析表明，年齡(＞60歲)、腫瘤體積較大(最大病灶大于12.6cm3)和TCN1rs526934表型(TT基因型)與無復(fù)發(fā)生存時(shí)間縮短相關(guān)(p＜0.05)；不同PS

7、評(píng)分、血清LDH水平、腦脊液蛋白質(zhì)濃度患者的無復(fù)發(fā)生存時(shí)間不同，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。年齡＞60歲患者與≤60歲患者中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間分別為8.37和21.9個(gè)月；腫瘤體積較小與較大者中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間分別為25.93和8.87個(gè)月；TCN1 rs526934位點(diǎn)TT表型與TC表型患者中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間分別為8.37和32.93個(gè)月；Ps評(píng)分≤1分與＞1分患者的中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間分別為32.93個(gè)月與14.07個(gè)月；血清LDH

8、水平正常與異常升高患者無復(fù)發(fā)生存時(shí)間分別為21.9個(gè)月和8.37個(gè)月；腦脊液蛋白質(zhì)濃度正常與異常升高患者中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間分別為21.9個(gè)月與16.53個(gè)月。多因素的預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)TCN1rs526934表型是PCNSL復(fù)發(fā)獨(dú)立預(yù)后因素，上述其他因素不是PCNSL復(fù)發(fā)獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 結(jié)論：臨床特征中的年齡、腫瘤最大病灶體積以及單核苷酸多態(tài)性中TCN1rs526934表型與PCNSL患者無復(fù)發(fā)生存時(shí)間相關(guān)，年齡(＞60歲)、腫