替莫唑胺為主的化療聯(lián)合放療治療原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床研究.pdf

1、背景：
　　 原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma，PCNSL)是一種較罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，極少向中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸以外播散轉(zhuǎn)移。PCNSL的生物學(xué)行為具有侵襲性，病理形態(tài)存在異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)多不典型，影像表現(xiàn)各異。目前診斷主要依靠病理免疫組化及分子生物學(xué)檢測。手術(shù)以活檢取得病理為主要目的。雖然PCNSL對放療敏感，但單純放療的中位生存期也僅約12個(gè)月。20

2、世紀(jì)90年代以來確立了以大劑量甲氨喋呤為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合全腦放療治療PCNSL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，是其中位生存期達(dá)到21個(gè)月～51個(gè)月。但大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)的化療方案毒副作用大，死亡率高達(dá)20％，有遠(yuǎn)期腎毒性，還需要血液濃度監(jiān)測，葉酸解毒，應(yīng)用十分繁瑣。因此尋找一種毒副作用小且療效確切的的化療方案，成為目前國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
　　 目的：
　　 本研究旨在探討以替莫唑胺為主的化療聯(lián)合全腦放療治療新診斷的PCNSL的有效

3、性及安全性。替莫唑胺是烷化劑安烯咪胺類的衍生物，毒性低、血腦屏障透過率高、療效好。替莫唑胺口服能迅速溶解，生物利用度高，口服方便，毒副作用小，患者痛苦輕，易接受。鉑類藥物能夠抑制(O)6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)的轉(zhuǎn)錄下調(diào)其表達(dá)，從而提高烷化劑的抗癌療效。新藥物和新的耐藥機(jī)制的研究為PCNSL的治療提供了新的更加廣闊思路。本研究便是基于這種新局面下開展的，通過對近期療效、毒副作用、遠(yuǎn)期療效的綜合評估，以確定該治療方案的

4、應(yīng)用價(jià)值，為進(jìn)一步探索新的治療方案，提供重要的臨床參考。
　　 方法：
　　 回顧性的分析2006年5月～2012年3月就診于我院并應(yīng)用替莫唑胺為主化療方案聯(lián)合全腦放療治療的24例非免疫功能缺陷的PCNSL患者。通過觀察患者腫瘤緩解狀態(tài)、治療相關(guān)毒副作用以及總生存期，并與國內(nèi)外研究結(jié)果相比較，以評價(jià)該治療方案的安全性和有效性。具體治療方案為:首先通過手術(shù)或立體定向取得病理，以明確診斷;患者切口愈合后給予全腦放療40Gy+

5、局部縮野三維適形放療(10Gy～20Gy)，同步給予替莫唑胺75 mg/(m2·d)口服化療直至放療結(jié)束。放療結(jié)束后28天開始6～8周期輔助化療。具體輔助化療方案為:替莫唑胺200mg/(m2·d)口服，d1～5，奈達(dá)鉑80 mg/m2靜滴，每次總量1/3，d1～3，長春新堿1.4 mg/m2靜滴，d1。腫瘤緩解標(biāo)準(zhǔn)采用國際PCNSL協(xié)作組于2005年修訂的腫瘤病灶MRI增強(qiáng)掃描評估標(biāo)準(zhǔn)。采用SPSS16.0計(jì)算機(jī)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)

6、據(jù)分析，描繪生存曲線，并與國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1.24例PCNSL患者病理檢查均為B細(xì)胞起源的彌漫性大B細(xì)胞型淋巴瘤。免疫組化均示CD20+、CD79α+。
　　 2.24例患者均完成同步放化療，完成輔助化療者19例，其余5例因經(jīng)濟(jì)原因未完成足周期的輔助化療。
　　 3.本組患者共隨訪3～63個(gè)月，完全緩解患者10例(41.7％)，部分緩解患者7例(29.2％)，穩(wěn)定患者3例(12.

7、5％)，疾病進(jìn)展患者4例(16.7％)，疾病的客觀緩解率為70.8％，患者的中位生存時(shí)間為25個(gè)月。
　　 4.本組患者≤60歲者中位生存時(shí)間為27.5個(gè)月;＞60歲的患者中位生存時(shí)間為8.0個(gè)月。經(jīng)過觀察治療后1、3、5年生存率分別為79.2％、29.2％、4.2％。
　　 結(jié)論：
　　 1.全腦放療同步替莫唑胺化療，繼之以替莫唑胺+奈達(dá)鉑+長春新堿方案化療6～8周期治療初治的PCNSL患者的療效與標(biāo)準(zhǔn)方案全腦