多功能納米顆粒標(biāo)靶中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤.pdf

1、目的：
　　 目前對中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)尚無滿意的治療方案，這是由于把有效劑量的藥物通過血腦屏障送到細(xì)胞內(nèi)作用位點(diǎn)很困難。納米醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展有望幫助解決此難題。我們合成具有殼聚糖-聚乙二醇共聚物包衣的氧化鐵納米顆粒(NP-CP)，評價(jià)其生物攜載功能，并用其易化PCNSL標(biāo)靶抗體的入細(xì)胞作用。
　　 方法：
　　 1.合成具有殼聚糖-聚乙二醇共聚物包衣的氧化鐵納米顆粒(NP-CP)，并評價(jià)其攜帶基因轉(zhuǎn)染

2、細(xì)胞的能力，攜帶藥物進(jìn)入細(xì)胞能力，攜帶配體特異性結(jié)合細(xì)胞能力及紅細(xì)胞毒性。2，NP-CP與抗CD20單鏈變量片段-抗生蛋白鏈菌素融合蛋白(FP)結(jié)合，然后用熒光基團(tuán)OG488光學(xué)激活。用流式細(xì)胞分析和鐵三嗪實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證NP-FP標(biāo)靶PCNSL細(xì)胞的能力。用共聚焦熒光顯微成像證實(shí)NP-FP細(xì)胞內(nèi)攝作用。
　　 結(jié)果：
　　 合成后的NP-CP理化性質(zhì)理想，可以攜帶RFP編碼基因轉(zhuǎn)染SF-767細(xì)胞，并使其表達(dá)，但需要配比參數(shù)

3、最優(yōu)化來實(shí)現(xiàn)較高的轉(zhuǎn)染效率和較低的毒性。NP-CP可以攜帶多柔霉素克服多耐藥機(jī)制，在C6-ADR細(xì)胞內(nèi)停留。NP-CP可以攜帶NEU抗體并特異性標(biāo)靶MMC細(xì)胞。未觀察到NP-CP對鼠紅細(xì)胞的毒性。
　　 合成后的PCNSL標(biāo)靶納米具有近中性的動電位，在生物培養(yǎng)基中保持穩(wěn)定長達(dá)一周以上，這些特性對降低非特異性細(xì)胞攝取非常理想。另外，納米顆粒的直徑在70納米左右，這保證了細(xì)胞對納米的最大攝取。與對照細(xì)胞系相比，NP-FP特異性結(jié)合P