中國Gitelman綜合征患者的基因型、表型分析及隨訪研究.pdf

1、研究目的：
　　Gitelman綜合征(GS)是由于SLCl2A3基因突變導(dǎo)致的遺傳性腎小管疾病。本研究旨在對最大樣本的中國Gitelman綜合征患者進(jìn)行基因型、表型分析和隨訪研究，并探討Gitelman患者合并糖尿病的原因。
　　研究方法：
　　對67例Gitelman綜合征患者進(jìn)行SLC12A3基因突變分析。綜合分析患者臨床表現(xiàn)及生化特點(diǎn)，隨訪患者病情變化，并進(jìn)行表型和基因型之間的相關(guān)性研究。行3h OGTT實(shí)驗(yàn)評

2、價1例合并糖尿病的Gitelman綜合征患者的胰島素敏感性，對照組為健康受試者(n=10)和糖尿病患者(n=10)。
　　研究結(jié)果：
　?。?）67例GS患者SLCl2A3基因突變?yōu)?1種，其中11個新突變，5(12.2%)個頻發(fā)突變（p.T60M（28.4%），p.D486N（13.4%），p.R913Q（8.2%），c.965-1_c.977delGCGGACATTTTTGinsACCGAAAATTT（7.5%），c.2

3、877_2878delAG(5.2%)），其中p.T60M是最常見的突變。3個家系（5.7%）是三倍體家系。
　?。?）67例患者中，6例（9%）患者未發(fā)現(xiàn)典型的低尿鈣癥（24小時尿鈣/尿肌酐<0.1mmol/mmol），8例（11.9%）患者無明顯的低鎂血癥（血鎂<0.65mmol/L）。另外，男性患者較女性患者出現(xiàn)更高的尿電解質(zhì)排泄率和更早的發(fā)病年齡。
　　（3）2名患者患有慢性腎臟?。╡GFR<60 mL/min?1.

4、73m2），13名（19.4%）患者患有2型糖尿病，14名（20.9%）患者糖耐量減低（IGT），5名（7.5%）患者空腹血糖受損(IFG)。
　?。?）2個等位基因上均有嚴(yán)重突變的患者（嚴(yán)重型基因組）比其他患者（輕微型基因組)有更高的FEK(P＜0.01), FEMg(p=0.038)和 FECl(p=0.01)和臨界意義上下降的血鉀(p=0.07)水平；同時嚴(yán)重型基因組擁有更高比例的表型嚴(yán)重的患者。
　?。?）OGTT實(shí)

5、驗(yàn)結(jié)果提示合并糖尿病的Gitelman綜合征患者未規(guī)律補(bǔ)充鉀和鎂時存在糖代謝和胰島素功能異常，與健康受試者相比，GS患者表現(xiàn)為血糖和胰島素分泌高峰延遲，血糖曲線下面積增加，胰島素曲線下面積明顯減少；胰島素敏感性指標(biāo)HOMA-IR升高，QUICKI和ISI降低；而通過規(guī)律補(bǔ)充電解質(zhì)使得血糖恢復(fù)正常且最終停用降糖藥物的GS患者和健康受試者的血糖和胰島素曲線下面積、胰島素敏感指標(biāo)(HOMA-IR,QUICKI和ISI)水平趨勢相似。