垂體柄中斷綜合征患者臨床特征與基因分析.pdf

1、目的：
　　1.分析垂體柄中斷綜合征(pituitary stalk interruption syndrome，PSIS)患者臨床特征。
　　2.分析PSIS患者垂體柄損傷程度對臨床特征及激素水平的影響。
　　3.探討影響垂體生長發(fā)育的基因PROKR2、PROK2、HESX1、LHX3、LHX4、OTX2、SOX3、PROP1、POU1F1外顯子突變與垂體柄中斷綜合征(PSIS)的相關(guān)性。
　　4.探討PSIS

2、患者與正常人PROKR2、HESX1、LHX3、LHX4、OTX2、SOX3、PROP1基因改變頻數(shù)差異。
　　方法：
　　1.回顧性分析我科2001年以來收治的114例PSIS患者的臨床特征、生化檢查、內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)、影像學(xué)特征。
　　2.回顧性的分析了自2001年來我科收治的89例年齡大于14歲的男性PSIS患者的病歷資料，按照垂體MRI垂體柄缺失程度，將其分成垂體柄纖細(xì)組(n=17，Group1)和垂體柄中斷組(n=

3、72，Group2)，比較兩組患者臨床癥狀及激素分泌水平等的差異。
　　3.采用聚合酶鏈反應(yīng)和基因測序方法對59例PSIS患者基因組DNA之PROKR2、 PROK2、 HESX1、 LHX3、 LHX4、 OTX2、SOX3、PROP1、POU1F1基因外顯子進(jìn)行測序分析。
　　4.選取100例同種族的健康人做對照，對發(fā)現(xiàn)的7個(gè)基因12個(gè)外顯子改變處片段進(jìn)行測序，比較PSIS患者組與對照組間變異率的差異。
　　結(jié)果：

4、
　　1.114例患者，男女比例8.5∶1，平均年齡21.1±6.1歲。其中臀先露占自然分娩出生的89.9％(89/99例)，身材矮小率71.8％(89/114例)，骨齡延遲6.13±5.14歲，第二性征普遍發(fā)育不良。生長激素缺乏、性腺功能低下、腎上腺功能低下、甲狀腺功能低下的比例分別是:100％、94％、84.2％、74.6％，高泌乳素血癥比例為28.1％。存在3種以上垂體激素異常的患者占92.1％(105/114例)。58例成

5、年男性患者中，53例臀位生產(chǎn)患者與5例頭位生產(chǎn)患者比較，身高、陰莖牽長、睪丸容積、垂體前葉高度、興奮試驗(yàn)結(jié)果差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.(1)臨床特點(diǎn)比較:Group1組的身高、陰莖牽長、睪丸容積、垂體高度等指標(biāo)均大于Group2(P＜0.05)。臀位生產(chǎn)率、合并先天性畸形/疾病率兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)激素水平比較:Group1的GH峰值、ACTH峰值、LH峰值均大于Group2(P＜0.05)。兩組TSH值無

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3)垂體前葉高度Group1大于Group2(P＜0.05)。
　　3.PROKR2單核苷酸改變6例，其中5例位于第2外顯子c.991G＞A，1例位于第2外顯子c.1057C＞T;HESX1單核苷酸改變1例，位于第1外顯子c.142A＞T;LHX3單核苷酸改變1例，位于第2外顯子c.806C＞T;LHX4單核苷酸改變62例次，其中10例次位于第1外顯子c.63T＞C，1例次位于第3外顯子c.450C＞T，51例次位于

7、第6外顯子c.983A＞G; OTX2單核苷酸改變1例，位于第1外顯子c.1123T＞C;SOX3單核苷酸改變6例，其中4例位于第1外顯子c.157G＞A，2例位于c.1131G＞A;PROP1單核苷酸改變56例次，其中46例位于第1外顯子c.27T＞C，10例位于第3外顯子c.424G＞A;未發(fā)現(xiàn)PROK2、POU1F1基因外顯子改變。
　　4.PSIS患者組與對照組PROKR2、HESX1、LHX3、LHX4、OTX2、SOX

8、3、PROP1基因外顯子改變頻數(shù)變異率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.中國的PSIS患者的臨床表現(xiàn)、癥狀、激素缺乏程度嚴(yán)重;出生方式不同的患者病情嚴(yán)重程度無顯著差異。
　　2.垂體柄缺如的PSIS患者較垂體柄纖細(xì)者無論臨床表現(xiàn)、激素指標(biāo)以及腺垂體發(fā)育均更差。
　　3.(1)暫不能確定PROKR2、HESX1、LHX3、LHX4、OTX2、SOX3、PROP1基因外顯子改變是否是引起PSI