漢族馬凡綜合征患者基因突變及臨床特征的研究.pdf

1、目的：
　　對漢族馬凡綜合征(Marfa n syndro me， MFS）患者的原纖維蛋白－1（fibrillin-1，F(xiàn)BN1）基因，轉(zhuǎn)化生長因子受體1（Transforming Growth Factor Beta Receptor TypeⅠ，TGFBR1）和轉(zhuǎn)化生長因子受體2（Transforming Growth Factor Beta Recep tor TypeⅡ， TGFBR2）進行基因突變篩查，明確相應MFS患

2、者的發(fā)病原因，并研究其臨床特征。
　　方法：
　　提取29例漢族MFS患者的基因組DNA，PCR擴增FBN1的65個外顯子， TGFBR1的9個外顯子，TGFBR2的7個外顯子，應用DHPLC-DNA測序方法檢測基因突變，對未發(fā)現(xiàn)突變的病人，應用多重連接探針擴增技術(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification；MLPA)檢測FBN1和TGFBR2是否存在缺失突變。

3、　　結果：
　　1、在29例MFS患者中發(fā)現(xiàn)12種FBN1基因突變，其中有7種錯義突變，2種無義突變，2種剪切位點突變，1種移碼突變。12種突變中，有8種為新發(fā)現(xiàn)的突變，分別為2359A>T(S787C)、3380G>T(G1127V)、4151T>C(M1384T)、4244G>A(C1415Y)、6071G>T(C2024F)、IVS2+1G>T、IVS37+5G>A和7970 C>G+7971 delC；在FBN1中發(fā)現(xiàn)11

4、種多態(tài)性，其中6種為新發(fā)現(xiàn)的多態(tài)性：IVS43-30delCCT、IVS45-63G>T、IVS47-28C>T、IVS52+127T>C、IVS52-23G>C、IVS57+63A>C。
　　2、TGFBR1發(fā)現(xiàn)4種多態(tài)性，其中3種為新發(fā)的多態(tài)性：IVS6+109A>C、1032T>C(N344N)和1216T>C(L406L)；TGFBR2發(fā)現(xiàn)4個多態(tài)性均已報道。
　　3.、MLPA未檢測出FBN1和TGFBR2的缺失突

5、變。
　　4、本研究小組2004年至今共發(fā)現(xiàn)的25例漢族MFS FBN1突變患者。臨床表現(xiàn)的比較分析顯示：本組MFS患者骨骼系統(tǒng)主要標準發(fā)生率和晶狀體異位發(fā)生率低于西方MFS患者（12％v s32%；P<0.05和12%v s54%；P<0.01），升主動脈夾層發(fā)生率高于西方MFS患者(48%v s14%；p<0.01)。
　　結論：
　　1、DHPLC-DNA測序是一種快速有效的FBN1突變檢測法，可用于MFS的基因