基于EGF-ErbB3和TGFβ-Smads信號(hào)探討“腸病及肺”的分子機(jī)制.pdf

1、目的：
　　通過觀察潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸、肺組織病理形態(tài)改變及EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號(hào)相關(guān)蛋白表達(dá)變化，探索“腸病及肺”的分子機(jī)制。
　　方法：
　　雄性健康清潔級(jí)Wistar大鼠72只隨機(jī)分成正常組（32只）與模型組（40只）。模型組大鼠構(gòu)建三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型，正常組大鼠予等量生理鹽水灌腸。首次造模后每7天重復(fù)造模直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。實(shí)驗(yàn)過程中觀察大鼠一般情況，首次造模后第8、2

2、9、50天取結(jié)腸、肺組織行HE染色觀察病理形態(tài)改變，電鏡觀察組織超微結(jié)構(gòu)改變，免疫組化法檢測(cè)腸、肺組織EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號(hào)相關(guān)蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.病理形態(tài)
　　光鏡下模型組大鼠結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞萎縮、脫落，黏膜廣泛缺失，組織結(jié)構(gòu)破壞不完整，結(jié)腸皺襞變淺，上皮細(xì)胞排列散亂，腺體形態(tài)異常，杯狀細(xì)胞減少，黏膜上皮炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，隱窩形態(tài)不規(guī)則、萎縮，部分可見隱窩膿腫，黏膜表面糜爛、小潰瘍形成，

3、后期潰瘍和肉芽組織增生并見，纖維結(jié)締組織增生，假息肉形成，淋巴細(xì)胞增生和淋巴濾泡形成。大鼠肺組織早期無明顯變化，隨著造模時(shí)間延長(zhǎng)，可見部分大鼠支氣管黏膜水腫，上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，管腔內(nèi)炎性分泌物阻塞，管腔狹窄，黏膜增厚，肺間質(zhì)纖維增多，血栓形成，灶性出血。
　　電鏡下模型組結(jié)腸組織黏膜上皮表面的微絨毛排列散亂，長(zhǎng)短粗細(xì)不一致，上皮細(xì)胞間連接松散，細(xì)胞間隙增寬，胞漿分布不均，細(xì)胞核異形分裂、溶解，線粒體腫脹、部分嵴

4、消失、空泡樣變，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，腺體萎縮，杯狀細(xì)胞減少，固有層間隙膠原纖維增生，見成纖維母細(xì)胞，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。大鼠支氣管粘膜纖毛脫落，血栓形成，基膜增厚，肺泡間隔破壞，肺泡融合，肺泡腔內(nèi)炎性滲出， I型肺泡上皮細(xì)胞腫脹，胞漿增多，細(xì)胞核異形，線粒體空泡樣變性，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，肺間質(zhì)纖維增生，大量膠原沉積肺泡間隙。
　　2.EGF/ErbB3信號(hào)和TGFβ/Smads信號(hào)相關(guān)蛋白表達(dá)
　?。?）與正常組比較，模

5、型組大鼠第8、29天結(jié)腸組織EGF、ErbB3表達(dá)含量顯著降低（P＜0.05），第29天肺組織EGF、ErbB3表達(dá)含量顯著降低（P＜0.05）。第50天肺組織EGF、ErbB3表達(dá)含量顯著升高（P＜0.05）。與造模第8天比較，模型組大鼠造模第29、50天結(jié)腸組織EGF、ErbB3表達(dá)含量顯著升高（P＜0.05），第29天肺組織EGF、ErbB3表達(dá)含量顯著降低（P＜0.05），第50天肺組織EGF、ErbB3表達(dá)含量顯著升高（P＜0

6、.05）；與造模第29天比較，第50天肺組織EGF、ErbB3表達(dá)含量顯著升高（P＜0.01）。
　?。?）與正常組比較，模型組大鼠第8、29結(jié)腸組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達(dá)含量顯著升高（P＜0.01），第29、50天肺組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達(dá)顯著升高（P＜0.01）。與造模第8天比較，第50天結(jié)腸組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達(dá)顯著降低（P＜0.05），第29天肺組織TGFβ1、TGFβ

7、R、Smad3表達(dá)含量顯著升高（P＜0.05）。與造模第29天比較，模型組大鼠造模第50天結(jié)腸組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達(dá)含量顯著降低（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1．潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠可出現(xiàn)肺部損傷，肺部損傷發(fā)生時(shí)間滯后于結(jié)腸病變時(shí)間，其損傷程度隨結(jié)腸病變進(jìn)展而加重，腸病及肺的病理傳變是一個(gè)漸進(jìn)演變的過程。
　　2．潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠肺損傷過程EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號(hào)相關(guān)蛋