TGF-β-Smads信號(hào)通路在脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕形成中的作用及影響.pdf

1、目的：通過應(yīng)用Decorin干預(yù)大鼠急性脊髓損傷檢測不同時(shí)間點(diǎn)GFAP、TGF-β1，Smad3和Smad7的表達(dá)及研究它們之間的關(guān)系，從而探討TGF-β/Smads信號(hào)通路在脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕形成中的作用及影響。
　　方法：雌性SD大鼠90只。隨機(jī)分為假損傷組：只打開椎板，不打擊脊髓(假手術(shù)組)、單純脊髓損傷組(對(duì)照組)、脊髓損傷+Decorin干預(yù)組(干預(yù)組)，每組各30只，其中對(duì)照組和干預(yù)組按改良Allen’s法制作大鼠急性

2、脊髓損傷模型，各組分別于傷后各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行BBB評(píng)分，評(píng)分后處死大鼠取材，HE染色、GFAP、TGF-β1，Smad3和Smad7免疫組化染色及光鏡下觀察、計(jì)算GFAP陽性細(xì)胞面積及TGF-β1，Smad3和Smad7顯色指數(shù)。分別對(duì)對(duì)照組及干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)陽性細(xì)胞面積及顯色指數(shù)進(jìn)行組間、組內(nèi)比較，并對(duì)對(duì)照組GFAP陽性細(xì)胞面積與TGF-β1和Smad7顯色指數(shù)及TGF-β1與Smad7之間進(jìn)行相關(guān)性分析。數(shù)據(jù)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行

3、分析。
　　結(jié)果：BBB評(píng)分結(jié)果：對(duì)照組及干預(yù)組在各時(shí)間點(diǎn)評(píng)分比假手術(shù)組明顯降低（P<0.05）；在傷后5d及之后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，干預(yù)組大鼠BBB評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中14d、28d相比具有顯著性差異（P<0.01）。GFAP免疫組化結(jié)果：假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)均有低水平的表達(dá)；對(duì)照組GFAP在大鼠脊髓損傷區(qū)及其損傷周圍高表達(dá)，7d及14d最明顯，28d有所減?。桓深A(yù)組各時(shí)間點(diǎn)GFAP表達(dá)較對(duì)照組明顯減少（P<0.01)

4、。TGF-β1、Smad3和Smad7免疫組化染色結(jié)果：在假手術(shù)組中TGF-β1、Smad3呈弱陽性表達(dá)，對(duì)照組，1d即出現(xiàn)TGF-β1、Smad3的表達(dá)明顯增強(qiáng)，5d、7d時(shí)基本達(dá)到高峰，干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)TGF-β1、Smad3表達(dá)較對(duì)照組明顯減少（P<0.05），其中在傷后1d、5d、7d及28d兩組有顯著性差異(P<0.01)；Smad7在假手術(shù)組中強(qiáng)陽性表達(dá)，假手術(shù)組Smad7顯色指數(shù)均明顯大于對(duì)照及干預(yù)組（P<0.01)。對(duì)照組

5、，Smad7于1d即出現(xiàn)較高的表達(dá)，隨后逐漸減少，7d時(shí)基本達(dá)到低谷，14d后稍微升高，干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)Smad7表達(dá)較對(duì)照組明顯增加（P<0.05），其中在傷后3d、7d、14d及28d有顯著性差異(P<0.01)。將對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)GFAP陽性細(xì)胞面積與TGF-β1、Smad7顯色指數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析得知，與TGF-β1之間呈正相關(guān)(r=0.74202，P<0.01)，與Smad7之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.86，P<0.01)。其中TGF-

6、β1與Smad7兩者之間也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.5928，P<0.01)。
　　結(jié)論：①脊髓損傷后GFAP表達(dá)升高，膠質(zhì)瘢痕明顯增生。②Decorin能抑制GFAP的表達(dá)，從而減少脊髓損傷后瘢痕的增生，有利于促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。③脊髓損傷后瘢痕的多少與TGF-β1，Smad3和Smad7表達(dá)的量成比例關(guān)系：與TGF-β1，Smad3成正比例關(guān)系，與Smad7成反比例關(guān)系。④TGF-β/Smads信號(hào)通路在脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的形成中有