掌跖合并播散性汗孔角化癥基因定位和播散性淺表性汗孔角化癥基因定位克隆研究.pdf

1、目的:分析掌跖合并播散性汗孔角化癥和播散性淺表性汗孔角化癥的臨床和遺傳特點(diǎn),對(duì)PPPD和DSP進(jìn)行基因定位研究.在致病基因精細(xì)定位的基礎(chǔ)上,對(duì)DSP致病基因進(jìn)行克隆,并對(duì)其功能進(jìn)行初步研究.方法:利用掌跖合并播散性汗孔角化癥和播散性淺表性汗孔角化癥的家系資料,對(duì)PPPD和DSP的臨床和遺傳特點(diǎn)進(jìn)行分析.首先對(duì)DSAP的2個(gè)已知位點(diǎn)12q23.2-24.1和15q25.1-26.1在PPPD和DSP兩個(gè)家系進(jìn)行掃描,再利用386對(duì)微衛(wèi)星M

2、arker對(duì)DSP家系進(jìn)行全基因掃描,通過連鎖分析和單倍型分析,對(duì)PPPD和DSP進(jìn)行基因定位研究.在基因定位的基礎(chǔ)上,使用基因測序方法進(jìn)行DSP致病基因克隆,通過RCAE和Northern并對(duì)DSP基因的大小及其功能表達(dá)進(jìn)行初步研究.結(jié)論:1.PPPD與DSP共存一個(gè)家系中,LP與DSP在一個(gè)患者中共患以及LP與DSP共存在一個(gè)家系中有利于疾病的遺傳學(xué)研究.PPPD與DSP符合常染色體顯性遺傳模式.DSP患者初發(fā)皮損均在面部,這是漢族

3、人汗孔角化癥的一個(gè)特點(diǎn).2.PPPD基因定位染色體12q24.1-24.2區(qū)域,說明在12q23-24區(qū)域存在一個(gè)汗孔角化癥的致病基因;與DSAP的DSAP1位點(diǎn)12q23.2-24.1在同一個(gè)區(qū)域上,同時(shí)PPPD和DSAP1是同一個(gè)致病基因或者同一基因簇上的不同基因?qū)е掳l(fā)病.3.DSP基因定位染色體18p11.2-11.3區(qū)域,說明在18p11.2-11.3區(qū)域存在一個(gè)汗孔角化癥的致病基因.4.PPPD與DSAP的第2個(gè)位點(diǎn)DSAP2