點狀掌跖角化病致病基因定位研究.pdf

1、安徽醫(yī)科大學碩士學位論文點狀掌跖角化病致病基因定位研究姓名：李明申請學位級別：碩士專業(yè)：皮膚病與性病學指導教師：張學軍黃薇20040501塞徵匡撾盍堂亟主堂位i金奎中文摘要點狀掌跖角化病致病基因定位研究點狀掌跖角化病(Punctatepalmoplantarkeratodermas，PunctatePPK)是一種少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病。1910年Buschke和Fischer首先報道了該病，1913年得到了Brauer等人的證實

2、，所以該病又稱為點狀掌跖角化病Buschke—FischerBrauer型。主要的臨床表現(xiàn)為雙手掌和足跖部位硬性、圓形或卵圓形的黃色角質丘疹。若去除角質丘疹后，局部留有火山口樣凹坑。該病的發(fā)病比較隱匿，大多數(shù)診斷都較為偶然，患者一般無自覺癥狀。對于發(fā)病嚴重者，可以出現(xiàn)壓痛。該病可單發(fā)也可伴發(fā)其他疾病，如多汗、甲營養(yǎng)不良、甲缺失或惡性腫瘤等。發(fā)病年齡可以為十幾歲到五十幾歲?？砂l(fā)生于不同的種族。1995年，Kelsell等對1例英國點狀掌跖

3、角化病家系進行連鎖分析，排除12q和17q為該病的致病基因所在區(qū)域。該病發(fā)病機制不明，致病基因尚未定位與克隆。我們收集了2個點狀PPK家系，采取全基因組掃描的方法對該病的致病基因進行定位研究。目的確定點狀掌跖角化病致病基因所在區(qū)域。方法用覆蓋全基因組22條常染色體的382個微衛(wèi)星標記對2個點狀掌跖角化病家系進行全基因組掃描，用MegaBACE一1000DNA分析系統(tǒng)進行微衛(wèi)星標記的分型，并利用Linkage軟件(510Version)和

4、Cyrillic軟件(201Version)進行連鎖和單倍型分析。結果點狀PPK為常染色體顯性遺傳模式，外顯率為100％時，在8號染色體上的微衛(wèi)星標記D8S1793和D8S1774處獲得最大累積LOD值為541(重組率0=000)。單倍型分析將點狀掌跖角化病致病基因定位在微衛(wèi)星標記D8S1804和D8S1720之間，位于8q2413—8q2421之間，遺傳距離為920cM，物理距離為4OMb，結論染色體8q2413—8q2421區(qū)域存在