播散性淺表性光線性汗孔角化癥致病基因的定位候選克隆研究.pdf

1、播散性淺表性光線性汗孔角化癥(disseminatedsuperficialactinicporokeratosis，DSAP)是一種少見的慢性角化性皮膚病，呈常染色體顯性遺傳。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)DSAP的二個致病區(qū)域，分別在12q23.2-24.1和15q25.1-26.1區(qū)域內(nèi)，但該病的遺傳基礎(chǔ)和發(fā)病機制尚不清楚。本研究主要是采用定位候選克隆的研究策略，通過全基因掃描對二個六代DSAP家系的致病基因進(jìn)行定位，并在定位區(qū)域內(nèi)尋找可能的致

2、病基因。本文目前研究結(jié)果如下： 1我們的二個六代DSAP的致病基因均位于12q23.2-24.1區(qū)域，與已報道的致病基因區(qū)域存在部分重疊。 2對重疊區(qū)域內(nèi)6個候選基因的編碼區(qū)進(jìn)行序列分析，在DSAP病人中未發(fā)現(xiàn)突變位點。 3發(fā)現(xiàn)一號家系所有病人在重疊區(qū)域下緣約0.2-cM處SART3基因上存在著點突變，即p.Val591Met。 4發(fā)現(xiàn)二號家系所有病人重疊區(qū)域下緣約0.5-cM處SSH1基因上存在著點突變

3、，即p.Ser63Asn。 5還發(fā)現(xiàn)二號家系中所有病人在ARPC3基因的啟動子區(qū)域存在著一個特殊的SNP位點，即dbSNP3759383：G＞A。SSH1基因與ARPC3基因共同參與表皮細(xì)胞骨架代謝通路。 6發(fā)現(xiàn)另一個三代DSAP家系和散發(fā)病例在SSH1基因的f剪接本上分別存在著二個移碼突變，即p.Ser19CysfsX24和p.Pro27ProfsX54。 7首次提出角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架代謝紊亂與DSAP發(fā)病