關(guān)于在矮小癥人群中進(jìn)行麥膠性腸病篩查的初步研究.pdf

1、麥膠性腸病是一種在遺傳易感人群中(特別是HLA DQ2或DQ8陽性個(gè)體)出現(xiàn)，由麥類食物中的麩質(zhì)(gluten)誘導(dǎo)產(chǎn)生，自身免疫介導(dǎo)的腸道疾病。臨床表現(xiàn)具有明顯的異質(zhì)性，可以從完全沒有臨床癥狀到表現(xiàn)為嚴(yán)重的臨床癥狀。目前公認(rèn)治療麥膠性腸病有效的方法是終身去麩質(zhì)飲食，即避免食用小麥、大麥、黑麥和麥芽類加工品等含有麩質(zhì)的食物。未經(jīng)治療的麥膠性腸病患者可能會因?yàn)槟c道吸收不良而導(dǎo)致多種營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，出現(xiàn)貧血、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)，一些患者可以合并其

2、他自身免疫性疾病，另一些患者最終可能會進(jìn)展為惡性腫瘤。以往人們對該病的認(rèn)識不足，甚至在十余年前人們還認(rèn)為麥膠性腸病即使在西方國家也不過是一種罕見病，發(fā)病率在1/1000甚至更低。直到一系列麥膠性腸病相關(guān)特異性血清抗體被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并廣泛應(yīng)用于臨床，該病的診斷率才大大提高，麥膠性腸病的真實(shí)發(fā)病情況才逐漸被揭示。第一個(gè)特異性血清抗體一抗麥膠蛋白抗體IgA(Antigliadin antibody，AGA)是1964年由Berger發(fā)現(xiàn)的，此后又

3、出現(xiàn)了特異性和敏感性都更高的抗肌內(nèi)膜抗體(Antiendomysial antibody，EMA)和抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體(tissue transglutaminase antibody，tTGA)。當(dāng)然，該病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是小腸粘膜活檢，典型的病理改變?yōu)樾∧c粘膜上皮下淋巴細(xì)胞浸潤，隱窩增生和小腸絨毛萎縮，根據(jù)病變的輕重分為5期(Marsh分期1)。近期歐洲和北美多項(xiàng)大規(guī)模的健康人群研究發(fā)現(xiàn)，麥膠性腸病的發(fā)病率在1/82-1/300

4、之間10，這其中相當(dāng)一部分為沒有癥狀或僅有輕微癥狀的隱性麥膠性腸病患者。目前，麥膠性腸病被認(rèn)為在全世界廣泛存在，盡管多數(shù)研究者仍然認(rèn)為該病在東亞國家，包括中國在內(nèi)是罕見的。
　　 麥膠性腸病的臨床癥狀隨發(fā)病年齡的不同可有明顯不同，而身材矮小則是兒童期發(fā)病的麥膠性腸病患者的常見臨床表現(xiàn)。SultanM等人最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)麥膠性腸病引起的矮小癥比特發(fā)性生長激素缺乏更常見。
　　 目的：
　　 本研究的目的是通過對在

5、我院就診的矮小癥患兒進(jìn)行麥膠性腸病相關(guān)特異性抗體的檢測，初步了解矮小癥患兒中各項(xiàng)抗體的陽性率。對抗體檢測陽性的個(gè)體最終通過小腸粘膜活檢確診麥膠性腸病，以了解麥膠性腸病在我國，特別是我國北方矮小癥患兒中的發(fā)病情況。
　　 方法：
　　 共有66例(28例男性，38例女性，平均年齡15.3±3.4歲)符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的矮小癥(身高低于同年齡同性別身高均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或低于同年齡同性別第3百分位)患兒在簽署知情同意書的情況下

6、組成病例組，另有75例(35例男性，40例女性，平均年齡15.1±2.1歲)身高正常，年齡性別與病例組匹配的個(gè)體納入對照組。記錄病例組和對照組的身高、體重等指標(biāo)，抽取2ml外周血，離心并在-80℃低溫保存。應(yīng)用ELISA法對每個(gè)血清標(biāo)本進(jìn)行抗麥膠蛋白IgA(IgAAGA)，抗麥膠蛋白IgG(IgGAGA)，抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體IgA(IgAtTG)，抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體IgG(IgGtTG)四項(xiàng)抗體檢測。對于一項(xiàng)或一項(xiàng)以上抗體陽性的

7、個(gè)體進(jìn)行胃鏡下小腸粘膜多點(diǎn)活檢。此項(xiàng)研究已通過北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會審核。
　　 結(jié)果：
　　 病例組共66例，包括21例Turner綜合征，19例特發(fā)性生長激素缺乏癥(GHD)，4例原發(fā)性甲狀腺功能低減癥，5例患者合并自身免疫性疾病，另外17例為特發(fā)性矮小癥。病例組和對照組IgAAGA抗體陽性率分別為10.6％和6.7％(p>0.05)，IgGAGA的抗體陽性率分別為4.5％和4％(p>0.05)，IgAtTG的陽性率

8、分別為3％和0％(p>0.05)，而病例組和對照組均沒有發(fā)現(xiàn)IgGtTG抗體陽性的個(gè)體。其中病例組有1例患者IgAAGA和IgAtTG兩項(xiàng)抗體檢測陽性。共有4例矮小癥患兒接受了胃鏡下小腸粘膜活檢，病理結(jié)果均顯示小腸慢性炎癥表現(xiàn)一上皮下大量漿細(xì)胞增生和淋巴細(xì)胞浸潤。其中一例患者多點(diǎn)活檢結(jié)果提示十二指腸球部絨毛增寬、縮短，為小腸絨毛萎縮的早期表現(xiàn)，而十二指腸降部的絨毛形態(tài)則接近正常，表現(xiàn)出病變的灶性分布。
　　 結(jié)論：