羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝病的研究.pdf

1、目的：探討過氧化體增殖物激活受體(PPAR)-γ激動劑-噻唑烷二酮類(TZD):馬來酸羅格列酮(商品名文迪雅)對非酒精性脂肪性肝病患者的治療作用,并分析其作用機制. 方法：1.根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)》選取非酒精性脂肪性肝病患者62例(其在CT上的表現(xiàn)為彌漫性脂肪侵潤,而非局灶性),正常健康體檢者20例,受試者禁食10小時以上,清晨空腹取肘靜脈血測定空腹血糖、甘油三脂、膽固醇

2、,空腹胰島素,血清ALT(谷丙轉(zhuǎn)胺酶)和AST(谷草轉(zhuǎn)胺酶),肝纖維譜:血清Ⅲ型前膠原(P-Ⅲ-P),四型膠原(Ⅳ型膠原).行CT檢查,分別記錄左肝外段、左肝內(nèi)段、右肝上段、右肝下段及尾葉的CT值,相加除以5,為其肝臟平均的CT值.2.根據(jù)空腹血糖、胰島素,計算出胰島素抵抗指數(shù)IR(等于空腹血糖濃度與空腹胰島素濃度乘積的倒數(shù)).脂肪肝患者,再隨機分對照組21例,其中男12例,女9例,年齡歲37-82歲,平均年齡59.24±2.53歲,其

3、中中度脂肪肝8例,重度脂肪肝13例;治療組男21例,女20例,年齡31歲-83歲,平均年齡57.12±1.97歲,其中中度脂肪肝20例,重度脂肪肝21例.其在性別、年齡及脂肪肝輕重及體重指數(shù)具有可比性(P>0.05).治療組予文迪雅4mg/d口服,連續(xù)6月,低脂飲食; 對照組予低脂飲食.期間兩組密切監(jiān)測肝功能、血脂水平及血糖水平,密切監(jiān)測可能出現(xiàn)藥物副作用.6月后再次測定空腹血糖、胰島素、甘油三脂、膽固醇、血清ALT(谷丙轉(zhuǎn)胺酶)和AS

4、T(谷草轉(zhuǎn)胺酶),肝纖維譜:血清Ⅲ型前膠原(P-Ⅲ-P),四型膠原(Ⅳ型膠原).行CT檢查,分別記錄左肝外段、左肝內(nèi)段、右肝上段、右肝下段及尾葉的CT值,相加除以5,為其肝臟平均的CT值;根據(jù)空腹血糖、胰島素計算出胰島素抵抗指數(shù),兩組就CT值、胰島素抵抗指數(shù)工R、甘油三脂、膽固醇及肝纖維譜前后進行配對比較. 結(jié)果：非酒精性脂肪性肝病患者胰島素抵抗指數(shù)小于正常組(P<0.05),提示脂肪肝患者存在胰島素抵抗,治療后治療組胰島素抵抗

5、指數(shù)明顯增高(P<0.05),而對照組改變不明顯(P>0.05);脂肪肝患者肝纖維譜水平明顯高于正常組(P<0.05),提示存在肝臟纖維化;治療組經(jīng)羅格列酮治療半年后,其血糖、血脂、肝纖維譜較治療前明顯下降,(P<0.05),其肝臟CT值明顯上升(P<0.05).而對照組改變不明顯(P>0.05),甚至血清甘油三脂較前增高(P<0.05). 結(jié)論：過氧化體增殖物激活受體(PPAR)-γ激動劑一噻唑烷二酮類(TZD):馬來酸羅格列