注射用益氣復脈(凍干)治療心衰的物質基礎及代謝組學研究.pdf

1、注射用益氣復脈(凍干)(Yiqifumai lyophilized injection)(國藥準字Z20060463)是由天津天士力之驕藥業(yè)有限公司研制的用于治療冠心病、勞累性心絞痛、氣陰兩虛證的現(xiàn)代復方中藥，是以現(xiàn)代科技提取紅參(Panaxginseng C.A.Meyer)、麥冬(Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl)、五味子(Schisandra chinensis(Turcz.)Baill)這

2、三味藥材中的有效成分，精制而成的凍干粉針制劑，具有益氣復脈，養(yǎng)陰生津的功效?，F(xiàn)代藥理研究結果表明，注射用益氣復脈(凍干)能夠顯著改善慢性心力衰竭，已經(jīng)在臨床上應用于治療心血管疾病，如冠心病、心絞痛等。但藥材經(jīng)過現(xiàn)代提取工藝(如：冷凍干燥技術、超濾等新技術的應用)處理，對藥物制劑的物質基礎產(chǎn)生了一定的影響，本研究利用高分辨液質聯(lián)用儀UPLC-Q-TOF對注射用益氣復脈(凍干)進行了物質基礎研究，并在此基礎上進一步研究其作用機制。
　

3、　 為了深入的研究注射用益氣復脈(凍干)的物質基礎，我們采用了化學物質組學(Chemomics)的研究思路對其化學成分進行系統(tǒng)的研究。應用先進的UPLC/O-TOF分離分析技術，對注射用益氣復脈(凍干)的整體化學物質組(Global chemome)進行了深入研究，共分析鑒定了藥物中的44個化學成分，達到了從整體上明晰藥物物質基礎的目的。在此基礎上，分別建立了10批次注射用益氣復脈(凍干)正離子TIC指紋圖譜和負離子TIC指紋圖譜，進

4、行了包括穩(wěn)定性、精密度和重復性的方法學考察，分別確認了17個和14個共有指紋峰，建立了對照指紋圖譜，計算指紋圖譜相似度。結果表明，10批次注射用益氣復脈(凍干)與對照指紋圖譜的相似度計算結果均大于0.97，說明各批次注射用益氣復脈(凍干)之間具有較好的一致性，本方法可用于綜合評價注射用益氣復脈(凍干)的整體質量，并且具有快速、高效的優(yōu)點。
　　 在明確注射用益氣復脈(凍干)物質成分的基礎上，本研究采用代謝組學的方法對給藥干預心衰

5、大鼠的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物變化進行了研究。結果顯示，藥物干預組與模型組分離，靠近假手術組，從代謝角度證明了大鼠心衰模型制備的質量和注射用益氣復脈(凍干)對于心力衰竭疾病的治療作用。實驗篩查出組間差異性顯著的25個潛在生物標志物。涉及能量代謝、磷脂代謝、脂肪酸代謝紊亂等多個方面的代謝障礙，可能是心力衰竭發(fā)病與治療的重要機制。
　　 通過本項目的研究，基本明確注射用益氣復脈(凍干)的物質基礎，并從代謝角度初步探討了其作用機制，為指導其臨床