注射用益氣復(fù)脈(凍干)超濾技術(shù)應(yīng)用研究.pdf

1、超濾膜分離是利用膜的篩分原理將溶液中大小分子分離的技術(shù)。中藥注射劑提取精制的目的是保留有效成分,去除其他無效或有害物質(zhì),以保證臨床用藥的安全、有效。本文以注射用益氣復(fù)脈(凍干)為研究對象,將超濾技術(shù)應(yīng)用于中藥注射液的精制、除雜和除熱原,以達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量,保證藥品安全,縮短生產(chǎn)周期的目的。
　　注射用益氣復(fù)脈(凍干)的生產(chǎn)工藝是紅參、麥冬、五味子三味藥材分別提取精制后以提取物形式入藥,經(jīng)活性炭脫色等制劑過程形成最終產(chǎn)品。
　

2、　本文通過對注射用益氣復(fù)脈(凍干)生產(chǎn)過程的分析,確定適宜的膜材料、膜孔徑,將超濾膜分離技術(shù)用于紅參提取物溶液和注射用益氣復(fù)脈(凍干)濃配液過濾單元。分別考察了超濾膜對人參皂苷類成分含量的影響、對大分子量雜質(zhì)(標(biāo)記物)的去除情況和對內(nèi)毒素的去除情況,為超濾工藝在注射用益氣復(fù)脈(凍干)中的應(yīng)用提供了重要依據(jù)。
　　采用動態(tài)濁度法測定0.5％活性炭吸附前后、30KDa超濾前后細(xì)菌內(nèi)毒素含量變化,通過比較發(fā)現(xiàn)超濾可有效去除內(nèi)毒素。為超濾

3、膜用于去除中藥液體制劑中的內(nèi)毒素提供依據(jù)。
　　采用30KDa、50KDa、100KDa聚醚砜材質(zhì)和30KDa、100KDa纖維素材質(zhì)的超濾膜分別對分子量為5000、10000、40000、70000、150000的右旋糖酐溶液和分子量為14300,46000,66000,100000的溶菌酶,雞卵白蛋白,牛血清蛋白,Ⅰ型膠原蛋白溶液進(jìn)行超濾,考察30KDa、50KDa、100KDa聚醚砜材質(zhì)和30KDa、100KDa纖維素材質(zhì)的

4、超濾膜對不同分子量的糖苷類和蛋白質(zhì)類大分子物質(zhì)的去除情況。結(jié)果顯示,超濾工藝對大分子物質(zhì)的清除有較為明顯的作用,同一材質(zhì)超濾膜超濾同一種樣品,隨著濾膜孔徑的增大對樣品的去除率隨之降低。另外,本文還系統(tǒng)的對注射用益氣復(fù)脈冷藏液沉淀、注射用益氣復(fù)脈提取物、提取物的提取過程和注射用益氣復(fù)脈(凍干)制劑進(jìn)行大分子物質(zhì)的檢測。對注射用益氣復(fù)脈冷藏沉淀中大分子物質(zhì)的來源分析,對注射用益氣復(fù)脈提取物提取過程中的大分子量物質(zhì)的情況及變化情況進(jìn)行考察,發(fā)

5、現(xiàn)注射用益氣復(fù)脈提取物中的大分子物質(zhì)隨著提取過程的推進(jìn)其含量在逐漸降低,且制劑中的大分子物質(zhì)主要來源于紅參提取物。注射用益氣復(fù)脈(凍干)制劑中未檢測出大分子物質(zhì),說明制劑的生產(chǎn)工藝可有效的去除原料提取物質(zhì)所存在的大分子物質(zhì)。此外,還研究建立了HPGPC-ELSD檢測注射用益氣復(fù)脈(凍干)中糖苷類大分子物質(zhì),其操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確可靠且靈敏度更高?？勺鳛樽⑸溆靡鏆鈴?fù)脈(凍干)的質(zhì)量控制方法。也可為其他中藥制劑中大分子物質(zhì)的檢測提供參考。

6、r>　　采用HPLC法分析超濾前后人參皂苷類成分的含量變化,對不同材質(zhì)及孔徑的超濾膜對人參皂苷類成分的透過率和收率問題進(jìn)行研究,研究了不同材質(zhì)的100KDa超濾膜對10種人參皂苷成分的收率及超濾過程中對10種人參皂苷成分的截留率變化曲線,為中藥制劑中超濾工藝的開發(fā)及優(yōu)化提供參考。
　　以上研究均為證明超濾技術(shù)應(yīng)用于注射用益氣復(fù)脈(凍干)制劑工藝的可行性。此超濾工藝能夠除去內(nèi)毒素和大分子雜質(zhì),且人參皂苷的損失量較低。超濾純化技術(shù)具有