芪參益氣滴丸藥效物質基礎與系統(tǒng)生物學研究.pdf

1、芪參益氣滴丸是用于治療心血管疾病的一種口服滴丸中藥制劑。在臨床上有良好的改善心肌損傷、抑制心功能衰退效果，但其發(fā)揮治療作用的物質基礎及機理研究尚不夠深入。本研究針對此問題，首先從化學物質組學的角度，初步探討芪參益氣滴丸的整體質量控制及藥代動力學特征，從而明確其體內主要活性物質及變化規(guī)律；在此基礎上，通過建立心肌梗塞大鼠模型，對其整方的藥效學進行系統(tǒng)研究，并結合計算機模擬篩選和生物芯片技術，對其網絡藥理學相關的主要作用通路及靶點進行系統(tǒng)預

2、測，從而為揭示其治療心肌梗塞的主要藥效物質基礎及其作用機制提供研究基礎。
　　 本研究首先對芪參益氣滴丸進行了質量評價研究。通過運用液相.質譜(LC/MS)聯(lián)用技術，同時測定了黃芪甲苷、丹參素、原兒茶醛、人參皂苷Rg1和Rb1的含量；通過氣相-質譜聯(lián)用技術(GC/MS)對橙花叔醇、金合歡醇等9種揮發(fā)性成分進行了系統(tǒng)鑒定。在此基礎上，探討了包括黃芪甲苷、丹參素、人參皂苷Rg1及Rb1在內的標志性活性成分在大鼠體內的藥代動力學行為，

3、為芪參益氣滴丸的臨床合理化用藥提供實驗依據(jù)。
　　 其次，本課題對芪參益氣滴丸整方及組分(包括丹參三七組、黃芪組、降香組)進行了藥效學研究。采用結扎大鼠心臟冠狀動脈左前降支方法構建大鼠急性心肌梗塞模型，以腦鈉素(BNP)和心肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)為指標檢測整方的藥效比較；結果表明，芪參益氣滴丸可明顯改善大鼠急性心梗癥狀。芪參益氣滴丸、丹七、黃芪組BNP和cTnI較模型組顯著下降(P<0.05)；芪參益氣滴丸組BNP和cTnI顯著

4、低于降香組，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 最后，通過應用網絡藥理學技術對芪參益氣滴丸中入血的17種成分進行體內作用靶點、靶點相關代謝通路的預測，結合芪參益氣滴丸前期生物芯片結果，發(fā)現(xiàn)藥物分子相關的98個體內作用靶點及45條作用通路。對滴丸中的有效化學成分進行了進一步確定，說明滴丸中各種已知成分均對心肌梗塞有不同程度的治療作用，其主要藥效物質皂苷類、黃酮類、酚酸類成分通過作用于心梗相關靶點及通路，發(fā)揮改善心肌梗塞癥狀