補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、補(bǔ)骨脂為《中國藥典》2005年版(一部)收載品種，是豆科植物補(bǔ)骨脂Psoralea Corylifolia L.的干燥成熟果實。補(bǔ)骨脂為常用補(bǔ)益中藥，味辛，苦，歸腎、脾經(jīng)。具有溫腎補(bǔ)陽、納氣、止瀉之功效。歷代醫(yī)家把它廣泛的應(yīng)用于各類補(bǔ)腎健骨的方劑中；臨床應(yīng)用情況及現(xiàn)代藥理研究結(jié)果也表明補(bǔ)骨脂確有強(qiáng)筋骨、治療骨質(zhì)疏松的作用，具有良好的開發(fā)前景。本文針對補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不清楚，采用體內(nèi)外藥效學(xué)試驗篩選出了補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的

2、有效部位及有效成分，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了藥材中多個有效成分的含量測定方法研究與有效部位的指紋圖譜研究。 采用小鼠類雌激素作用試驗和體外成骨細(xì)胞試驗對補(bǔ)骨脂系統(tǒng)溶劑提取物進(jìn)行了藥效學(xué)篩選，結(jié)果表明：補(bǔ)骨脂石油醚提取物高劑量組能顯著增加子宮重量，子宮系數(shù)與正常對照組相比有顯著性差異(p<0.01)，具有較強(qiáng)的類雌激素樣作用；補(bǔ)骨脂乙酸乙酯提取物中劑量組能顯著的促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖及提高ALP活性，并且其活性較強(qiáng)于陽性對照組強(qiáng)骨膠囊。

3、 對石油醚部位進(jìn)行硅膠柱色譜分離、類雌激素樣作用試驗篩選，最終分離得到具有顯著雌激素樣活性的化合物I，鑒定為補(bǔ)骨脂酚。 對乙酸乙酯部位采用硅膠柱色譜，C<,18>反相硅膠柱色譜以及制備型HPLC分離，得到十個單體化合物，經(jīng)UV、IR、HPLC-MS、<'1>H-NMR等鑒定了其中的九個化合物分別為補(bǔ)骨脂素(Psoralen)、異補(bǔ)骨脂素(Isopsoralen)、補(bǔ)骨脂定(Psoralidin)、補(bǔ)骨脂查耳酮(Bavachal

4、cone)、補(bǔ)骨脂雙氫黃酮甲醚(Bvachinin)、異補(bǔ)骨脂黃酮(Corylif01inin)、補(bǔ)骨脂乙素(Isobavachin)、補(bǔ)骨脂甲素(Bavachin)、補(bǔ)骨脂寧(Corylin)。通過體外成骨細(xì)胞試驗表明補(bǔ)骨脂素，異補(bǔ)骨脂素，補(bǔ)骨脂甲素，補(bǔ)骨脂寧、補(bǔ)骨脂乙素能顯著提高ALP活性，并能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖。 建立了高效液相色譜法測定補(bǔ)骨脂藥材中治療骨質(zhì)疏松的多個有效成分含量的方法，并對五批藥材進(jìn)行了含量測定，暫定補(bǔ)骨

5、脂藥材中五個有效成分的含量之和不得低于10mg／g，該方法靈敏，準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于補(bǔ)骨脂藥材的質(zhì)量控制。 采用高效液相色譜法對補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的有效部位——乙酸乙酯部位進(jìn)行了指紋圖譜研究，建立了補(bǔ)骨脂有效部位的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，并暫定補(bǔ)骨脂有效部位與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，相似度不得低了0.9，通過該方法控制有效部位的質(zhì)量操作簡便，穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、精密度良好，具有廣泛的適用性。 本研究比較系統(tǒng)的篩選了補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)