eNOS、ECE1基因多態(tài)性與散發(fā)型先心病相關性研究.pdf

1、先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)是胎兒時期心臟與血管發(fā)育異常導致的先天缺陷，為1歲以下嬰兒非感染性死亡的首要原因。大多數先心病為散發(fā)型，病因也不明確?；蚨鄳B(tài)性是基因中散在的單個堿基的差異，是影響人體對疾病易感性的重要因素，近年來先心病相關的候選基因單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）與散發(fā)型先心病發(fā)生有密切關聯(lián)被多次驗證。本研究分為兩個部分：

2、r>　　第一部分：eNOS基因多態(tài)性與散發(fā)型先心病相關性研究。
　　目的：探討內皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase，eNOS)基因T786C(rs2070744)、G894T(rs1799983)及G10T(rs7830)三個位點多態(tài)性是否影響散發(fā)型先心病的易感性。
　　方法：對一個漢族人群945個先心病患兒及972個非先心病兒童采用病例對照研究，評估eNOS基因這三個位點的基因型與先心病發(fā)病風

3、險之間的聯(lián)系。
　　結果：以G10T(rs7830)CC/AC基因型作為參照，觀察到eNOS基因G10T(rs7830) AA基因型顯著提高先心病發(fā)病風險，調整后比值比(odd radio，OR)OR=1.45，95％可信區(qū)間(confidence interval，CI) CI=1.13-1.85。對主要的先心病類型進行分層分析，發(fā)現攜帶G10T(rs7830)AA危險等位基因與膜周部室間隔缺損（調整后OR=1.62，95％CI

4、=1.20-2.20）的發(fā)病風險有關。未發(fā)現eNOS基因T-786C（P=0.555）和G894T（P=0.311）多態(tài)位點與散發(fā)型先心病發(fā)病風險存在相關易感性。
　　結論：在中國人群中，eNOS基因G10T(rs7830)多態(tài)性位點可能導致散發(fā)型先心病發(fā)病風險的增加。
　　第二部分：ECE1基因多態(tài)性與散發(fā)型先心病相關性。
　　目的：探討內皮素轉化酶Ⅰ(Endothelin-converting enzyme，ECE

5、1)基因C338A(rs213045)和T839G(rs213046)兩個多態(tài)性位點是否影響散發(fā)型先心病的易感性。
　　方法：對一個漢族人群1290個先心病患兒及1323個非先心病兒童采用病例對照研究，評估這兩個位點的基因型與先心病發(fā)病風險之間的聯(lián)系。
　　結果：分別以338CC和839TT這兩種基因型作為參照，觀察到ECE1基因338AA/AC和839TG/GG基因型顯著提高了先心病發(fā)病的風險，調整后的比值比OR=1.43

6、，95％CI=1.21-1.69和OR=1.27，95％CI=1.08-1.51。對這兩種基因型進行了聯(lián)合分析，顯示攜帶了2-4個危險等位基因（ECE1基因338A和839G等位基因）的組比僅攜帶0-1個危險等位基因的組發(fā)病風險提高了2.20倍。在分層分析中還觀察到女性攜帶2-4個危險等位基因比男性更與先心病發(fā)病風險相關(女性調整后OR=1.67，95％ CI=1.30-2.16;男性調整后OR=1.43，95％ CI=1.15-1.7