LINGO1基因多態(tài)性與原發(fā)性震顫和散發(fā)性帕金森病相關(guān)性研究.pdf

1、背景：原發(fā)性震顫(Essential tremor,ET)，又稱家族性或良性特發(fā)性震顫，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，臨床上以姿勢(shì)性或動(dòng)作性震顫為主要特征。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為ET是良性、家族遺傳性、單癥狀性疾病，但目前認(rèn)為ET是緩慢進(jìn)展的、可能與家族遺傳相關(guān)的復(fù)雜性疾病。原發(fā)性震顫的病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前普遍認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境及衰老等多種因素有關(guān)。在家族性原發(fā)性震顫中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)三個(gè)可疑致病位點(diǎn)，分別位于染色體3q13，2p25-p

2、22和6p23上。此外，在染色體3q13的多巴胺D3受體基因上一個(gè)Ser9Gly的改變有報(bào)道可能是原發(fā)性震顫的危險(xiǎn)因素。
　　 帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)，又稱震顫麻痹(Paralysisagitans)，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常為主要特征，其病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前普遍認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境及衰老等多種因素相關(guān)。迄今為止，已在家族性帕金森病

3、中確定PARK1～15共15型致病基因，其中11個(gè)已被克隆。然而，只有10％的帕金森病是家族性的，占大多數(shù)的晚發(fā)的、散發(fā)性的帕金森病的發(fā)病機(jī)制仍無法明確解釋。
　　 最近，在一項(xiàng)與原發(fā)性震顫相關(guān)的全基因組研究中，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)rs9652490和rs11856808與原發(fā)性震顫相關(guān)，這兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)都位于LINGO1基因的第3內(nèi)含子區(qū)。由于原發(fā)性震顫和帕金森病在臨床特征、流行病學(xué)、病理改變、影像學(xué)等各方面有相關(guān)性，因此，世界各地

4、的研究者在不同人種中做了有關(guān)LINGO1基因的多態(tài)性與原發(fā)性震顫或帕金森病的相關(guān)性的研究，結(jié)果不盡相同。
　　 目的：探討LINGO1基因第3內(nèi)含子區(qū)兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)rs9652490和rs11856808與中國大陸漢族人群原發(fā)性震顫和散發(fā)性帕金森病(sporadicParkinson’sdisease,SPD)的相關(guān)性。
　　 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)結(jié)合DNA直接測(cè)序法，對(duì)中國大陸109例原發(fā)性震顫患者、425例

5、散發(fā)性帕金森病患者和430名健康對(duì)照進(jìn)行LINGO1基因rs9652490和rs11856808多態(tài)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 (1)中國大陸漢族人群LINGO1基因的多態(tài)rs9652490存在A/A、A/G、G/G三種基因型，多態(tài)rs11856808存在C/C、C/T、T/T三種基因型。
　　 (2)ET組rs9652490和rs11856808的基因型頻率、等位基因頻率分布與對(duì)照組相比，差異無顯著性(P＞0

6、.05)。SPD組rs9652490和rs11856808的基因型頻率、等位基因頻率分布與對(duì)照組相比，差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 (3)ET組rs9652490和rs11856808的亞單倍型分布與對(duì)照組相比，差異無顯著性(P＞0.05)；SPD組rs9652490和rs11856808的亞單倍型分布與對(duì)照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 (4)分別進(jìn)行性別和年齡分組后，發(fā)現(xiàn)rs9652490的多態(tài)

7、改變可能是中國大陸漢族人群早發(fā)性帕金森病(EOPD)的保護(hù)性因素[P＝0.015，OR＝0.557(0.346～0.898)]。
　　 (5)測(cè)序過程中發(fā)現(xiàn)的多態(tài)rs72744599和rs60953548在ET、SPD組的頻率分布與對(duì)照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 (6)此外，我們?cè)谝粋€(gè)SPD患者距離rs1185680836bp處發(fā)現(xiàn)一個(gè)尚未報(bào)道過的C＞T的雜合改變，因未在其他患者及正常對(duì)照中發(fā)現(xiàn)，考慮為

8、一罕見多態(tài)。
　　 結(jié)論：
　　 1.不支持LINGO1基因的多態(tài)rs9652490和rs11856808是中國大陸人群原發(fā)性震顫的危險(xiǎn)因素；
　　 2.rs9652490的多態(tài)改變可能是中國大陸人群早發(fā)性帕金森病的保護(hù)性因素；
　　 3.不支持rs11856808的多態(tài)改變是中國大陸人群散發(fā)性帕金森病的危險(xiǎn)因素；
　　 4.不支持LINGO1基因的多態(tài)rs72744599和rs60953548是