腦出血后腦胃綜合征的實驗研究.pdf

1、第一部分：腦出血灶周腦組織MMP-9的表達與腦損傷關(guān)系的實驗研究。 引文：腦出血(ICH)后血腫灶周腦組織存在炎性反應(yīng)及水腫。炎性反應(yīng)可以導致腦細胞損傷，凋亡甚至壞死。炎性反應(yīng)同樣導致細胞水腫及細胞外水腫。而腦細胞的損傷和水腫影響著患者病情的變化及預后。腦出血后血腫周圍腦組織炎性反應(yīng)的前提條件是炎性細胞突破BBB(血腦屏障，Blood-brain barrier)基底膜進入腦組織。而MMP-9(基質(zhì)金屬蛋白酶9，matrix m

2、etalloproteinases－9)在炎性細胞突破BBB基底膜中起到重要作用。 目的：研究大鼠腦出血后血腫灶周MMP－9表達的規(guī)律，并探討MMP－9的表達與腦損傷的關(guān)系，從而闡述MMP－9的表達在腦出血血腫灶周腦組織的作用，為腦出血治療尋找新的方法和途徑。 方法：采用未凝新鮮自體尾動脈血注入大鼠右側(cè)尾狀核的方法建立腦出血動物模型，模擬臨床腦出血。選用Sprague-Dawley(SD)大鼠64只，隨機分為正常組，假手

3、術(shù)組和腦出血組。腦出血組又分為ICH后12h,24h,48h,72h,96h,l2Oh組，每組各8只。用RT-PCR法和免疫組化法觀察各組MMP－9的表達，TUNEL法檢測腦細胞凋亡，用濕重－干重(wet－dry weight)法測定腦含水量的變化，行為學評分評價神經(jīng)功能損害程度，電鏡觀察血腫灶周腦細胞形態(tài)學的改變。 結(jié)果： 1.觀察發(fā)現(xiàn)模型組血腫灶周腦組織含水量在ICH后12h開始增加(P<0.O1)，72h達高峰(P

4、<0.01)，此后緩慢降低，到120h仍未完全恢復到正常水平。 2.MMP -9在ICH后12h開始表達，48h達峰值(P<0.01)，直到120h時仍有較高的表達。 3.血腫灶周腦細胞凋亡在12h就開始出現(xiàn)，48h繼續(xù)增加，72h到達高峰，后緩慢下降。 4. ICH血腫灶周腦組織MMP-9的表達量與腦含水量呈正相關(guān)(r=0.914，P<0.05)。ICH血腫灶周腦組織MMP-9的表達與腦細胞凋亡的表達呈正相關(guān)(

5、r=0.829，P<0.05)。而在對照組MMP-9和凋亡腦細胞無明顯表達。 5.電鏡觀察到神經(jīng)細胞發(fā)生水腫，微血管周圍發(fā)生水腫及腦細胞凋亡，在72h最明顯。 結(jié)論：ICH后12h～120h血腫灶周腦組織MMP-9的表達先上升后下降，并與血腫周圍腦組織含水量和腦細胞凋亡數(shù)呈正相關(guān)，MMP-9參與腦出血急性期腦水腫和腦細胞凋亡發(fā)生與發(fā)展，拮抗MMP-9的表達有可能起到防治腦水腫和降低腦細胞凋亡的作用。 第二部分：腦

6、出血后急性胃粘膜損傷的實驗研究。 引言：腦出血是臨床上常見病和多發(fā)病，有很高的致殘率和致死率。急性胃粘膜病變是腦出血的常見的并發(fā)癥,表現(xiàn)為胃粘膜的充血、糜爛及潰瘍形成，其發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果。涉及到神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、胃粘膜屏障功能減弱及損傷因素相對增強等多個方面。前列腺素E2是最基本的協(xié)調(diào)粘膜對損傷刺激的保護性反應(yīng)重要介質(zhì)，影響粘膜防御的每一種成分: 抑制胃酸分泌、促進黏液和碳酸氫鹽的分泌、升高胃粘膜血流量(GMBF)、促進

7、潰瘍愈合。多種藥物或理化因素通過調(diào)節(jié)PGE2的合成而影響胃粘膜損傷的修復。 目的：研究腦出血(ICH)后胃液PH值,胃粘膜血流量(GMBF)和前列腺素E2(PGE2)含量的改化，并探討與胃粘膜損傷程度之間的關(guān)系及PGE2在腦出血導致的急性胃粘膜損傷中的作用。 方法：將64只Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分為正常組，假手術(shù)組和模型組，后者又分為12h,24h,48h,72h,96h,120h組，每組8只。在腦

8、立體定向儀下采用自體新鮮未凝尾動脈血注入尾狀核法制備大鼠腦出血模型，在相應(yīng)時間點處死大鼠。放射免疫法檢測胃粘膜PGE2含量，并檢測胃液PH值、胃粘膜血流量(GMBF)及潰瘍指數(shù)(UI)的變化。 結(jié)果： 1.模型組胃粘膜PH值在腦出血后12h下降(P<0.05)，24h達到最低值，后又緩慢上升，但在120h仍低于正常組和假手術(shù)組(P<0.05)。 2.胃粘膜血流量(GMBF) 12h明顯減少(P<0.01)，隨時間

9、推移，數(shù)值在繼續(xù)下降，96h達到最低點，后快速回升，在120h時仍未恢復到正常組水平。 3.腦出血后12h胃粘膜PGE2含量就明顯下降(P<0.01)，隨時間推移，PGE2含量仍繼續(xù)下降，96h下降到最小值，后較快的回升，120h胃粘膜PGE2含量恢復到45.72±5.35。 4.腦出血后12h胃粘膜UI明顯升高(P<0.01)，隨時間推移，UI繼續(xù)上升，在120h達到最大值。5.PGE2與UI呈負相關(guān)(r=-9.63,