基于HPLC-ESI-MS-MS絕經(jīng)前后女性骨關(guān)節(jié)炎患者血漿中選擇性內(nèi)源性雌激素代謝組學(xué)研究.pdf

1、第一章基于高效液相色譜-電噴霧離子源-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜聯(lián)用的人血漿代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)方法的建立
　　 目的：研究表明，雌激素缺乏與中年女性骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)。然而，有關(guān)雌激素代謝產(chǎn)物與女性骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的相關(guān)性研究并不多。為研究雌激素及其代謝產(chǎn)物與女性骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的相關(guān)性，我們建立一種有效的實(shí)驗(yàn)方法對(duì)絕經(jīng)前后女性血漿中雌激素及其雌激素代謝產(chǎn)物進(jìn)行定量研究。
　　 方法：在負(fù)離子模式條件下，以氯霉素為內(nèi)標(biāo)建立高效液相色譜-電噴霧離子源

2、-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-ESI-MS/MS)實(shí)驗(yàn)技術(shù)。應(yīng)用該方法對(duì)絕經(jīng)前后6例健康女性血漿中六種內(nèi)源性雌激素及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行定量測(cè)定。
　　 結(jié)果：成功建立了HPLC-ESI-MS/MS實(shí)驗(yàn)方法。該方法的信噪比能夠有效地對(duì)血漿中超過(guò)20pg含量的雌激素及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行準(zhǔn)確定量。
　　 結(jié)論：HPLC-ESI-MS/MS方法能夠在一個(gè)測(cè)定周期內(nèi)對(duì)多個(gè)生物指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，具有節(jié)省檢測(cè)成本、在線監(jiān)控的優(yōu)勢(shì)。與現(xiàn)有的檢測(cè)方

3、法比較，該方法具有經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、快速等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床研究中推廣應(yīng)用。
　　 第二章絕經(jīng)前后女性骨關(guān)節(jié)炎患者血漿中選擇性內(nèi)源性雌激素代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：探討血漿中選擇性內(nèi)源性雌激素及其代謝產(chǎn)物與絕經(jīng)前后女性骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的相關(guān)性。
　　 方法：64例女性膝骨關(guān)節(jié)炎患者(絕經(jīng)前后各32例)作為實(shí)驗(yàn)組，48例健康女性(絕經(jīng)前后各24例)作為對(duì)照組，納入本實(shí)驗(yàn)研究。采用高效液相色譜-電噴霧離子源-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜聯(lián)

4、用(HPLC-ESI-MS/MS)技術(shù)對(duì)血漿內(nèi)六種雌激素及其代謝產(chǎn)物(雌酮、雌二醇、雌三醇、2-羥基雌酮、2-羥基雌二醇及16a-羥基雌酮)進(jìn)行定量測(cè)定。
　　 結(jié)果：研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，絕經(jīng)前卵泡期女性骨關(guān)節(jié)炎患者血漿內(nèi)游離雌二醇水平及絕經(jīng)前(卵泡期及黃體期)女性骨關(guān)節(jié)炎患者血漿內(nèi)總2-羥基雌酮水平顯著降低；絕經(jīng)后女性骨關(guān)節(jié)炎患者血漿內(nèi)游離及總雌二醇水平顯著降低，而總2-羥基雌二醇水平顯著升高。在調(diào)整體重指數(shù)后，絕經(jīng)前