輸注兩種抗原特異性調(diào)節(jié)性T細胞延長NOD小鼠同種胰島移植物的存活時間.pdf

1、【目的】：研究供者抗原特異性調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)和胰島抗原特異性調(diào)節(jié)性T細胞對非肥胖型糖尿病小鼠(NOD小鼠)同種胰島移植物存活時間的影響。
　　【方法】：NOD小鼠骨髓來源的未成熟樹突狀細胞(imDC)聯(lián)合IL-2,TGF-β1,谷氨酸脫羧酶-65(GAD-65)體外誘導(dǎo)NOD小鼠的NaiveT細胞產(chǎn)生胰島抗原特異性Treg細胞;C57BL/6小鼠骨髓來源的未成熟樹突狀細胞聯(lián)合IL-2,TGF-β1體外誘導(dǎo)NOD小鼠來源

2、的童貞T細胞產(chǎn)生供者抗原特異性Treg細胞。將Treg細胞輸入到已發(fā)生糖尿病的NOD小鼠體內(nèi),同時移植C57BL/6小鼠的胰島細胞,通過檢測NOD小鼠移植后的血糖水平來判斷移植胰島的存活時間。實驗分為5組。對照組:不作任何處理,只檢測已發(fā)生糖尿病的NOD小鼠血糖變化;實驗組1:單純胰島移植組,術(shù)前不輸入Treg細胞;實驗組2:輸入胰島抗原特異性Treg細胞1×106個,再行胰島移植術(shù);實驗組3:輸入供者抗原特異性Treg細胞1×106個

3、,再行胰島移植術(shù);實驗組4:輸入供者抗原特異性Treg細胞和胰島抗原特異性Treg細胞各1×106個,再行胰島移植術(shù)。
　　【結(jié)果】：對照組血糖持續(xù)高于11.1mmol/L;實驗組1中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,在8—16天內(nèi)小鼠血糖陸續(xù)開始升高,并維持在術(shù)前水平,胰島移植物的平均存活時間為12.4±3.21天;實驗組2中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,之后維持在較低水平,從移植術(shù)后第19天開始有小鼠血

4、糖升高超過11.1mmol/L,胰島移植物的平均存活時間為24.8±4.49天;實驗組3中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,之后維持在較低水平,從移植術(shù)后第21天開始有小鼠血糖升高超過11.1mmol/L,胰島移植物的平均存活時間為30.4±6.47天;實驗組4中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,之后維持在較低水平,從移植術(shù)后第39天開始有小鼠血糖升高超過11.1mmol/L,胰島移植物的平均存活時間為47.4±7.