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1、抗原特異性T細(xì)胞與原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primarybiliarycirrhosis，PBC)中膽管特異性損傷密切相關(guān)，并在PBC的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。 該研究以TCR-抗原肽-HLA分子復(fù)合物為中心，通過對我國PBC患者人群HLA等位基因多態(tài)性分析、抗原特異性T細(xì)胞的抗原表位分析、四聚體定量檢測以及功能性分析等一系列體外細(xì)胞實驗，在T細(xì)胞克隆水平上進(jìn)一步探討該病的發(fā)病機(jī)制。 該研究發(fā)現(xiàn)：中國人PBC發(fā)病與HLA-D
2、RB1*0701基因相關(guān)；位于PDC-E2內(nèi)酯酰區(qū)上的KLSEGDLLA(159～167aa)和LLAEIETDKA(165～174aa)是PBC患者體內(nèi)HLA-A*0201限制性的CD8+CTL優(yōu)勢表位；PBC患者血循環(huán)中PDC-E2165-174特異性CD8+CTL與PDC-E2159-167特異性CTL頻率相當(dāng)，且主要分泌細(xì)胞因子IFN-γ；PDC-E2165-174(LLAEIETDKA)5號位上丙氨酸替換的模擬肽I5A(LLA
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