原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床特征及預(yù)后的分析研究.pdf

1、目的：
　　1.探討抗gp210抗體的表達(dá)與PBC患者診斷與預(yù)后的關(guān)系。
　　2.研究PBC患者出現(xiàn)食管胃靜脈曲張的危險(xiǎn)因素指標(biāo)。
　　3.了解PBC患者主要死因構(gòu)成及生存率，分析與PBC患者預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素，為改善患者的預(yù)后提供臨床依據(jù)。
　　方法：
　　1.抗gp210抗體的表達(dá)與PBC患者關(guān)系的臨床研究：收集我院近7年間收治且隨訪資料完整的161例 PBC患者的臨床資料。根據(jù)抗 gp210抗體表達(dá)情

2、況分成抗gp210抗體陽(yáng)性組和抗gp210抗體陰性組。統(tǒng)計(jì)分析兩組間與PBC臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及其肝功能狀態(tài)的關(guān)系。
　　2. PBC患者發(fā)生食管胃靜脈曲張危險(xiǎn)因素的臨床研究：161例PBC行胃鏡檢查患者118例，其中肝活組織穿刺檢查36例，分析患者組織學(xué)分期、年齡、性別、抗著絲點(diǎn)抗體、PLT、白蛋白、TBIL、ALP、GGT、AST、ALT、PT、Mayo評(píng)分與食管胃靜脈曲張的相關(guān)性，通過多因素非條件Logistic回歸，篩選

3、出可能有效獨(dú)立預(yù)測(cè)PBC出現(xiàn)食管胃靜脈曲張的危險(xiǎn)因素。
　　3. PBC相關(guān)預(yù)后危險(xiǎn)因素及生存分析：通過歷次就診記錄或電話隨訪收集161例患者基礎(chǔ)及隨訪資料。通過非參數(shù)乘積法Kaplain-Meier(K-M)計(jì)算生存率。對(duì)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，進(jìn)一步引入多因素Cox回歸分析，篩選出與預(yù)后相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　4. Spearman秩相關(guān)分析APRI與肝組織學(xué)分期之間的關(guān)系及制作APRI預(yù)測(cè)PBC患者肝病相關(guān)死亡

4、的ROC曲線，進(jìn)一步評(píng)估APRI與PBC患者預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.抗gp210抗體陽(yáng)性率為42.9％(69/161)，抗gp210抗體陽(yáng)性，33例AMA-M2陰性的PBC患者中有54.5%(18/33)抗gp210抗體陽(yáng)性。黃疸、乏力的出現(xiàn)與抗gp210抗體的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？筭p210抗體陽(yáng)性組總膽紅素、直接膽紅素水平明顯高于陰性組(P<0.05)，Mayo評(píng)分高于陰性組(P<0.05)。

5、
　　2.118例PBC中，靜脈曲張66例,其中單純食管靜脈曲張51例,食管胃靜脈曲張10例,單純胃靜脈曲張5例。肝組織穿刺檢查的36例患者中，21例有靜脈曲張,其中4例(19.04%)發(fā)生在組織學(xué)分期早期(I、II期)，17例(80.96%)的發(fā)生在組織學(xué)晚期(III、IV期)。靜脈曲張患者抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性、TBIL、PT和Mayo評(píng)分高于無曲張患者，而白蛋白、GGT、PLT低于無曲張患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多

6、因素非條件Logistic回歸結(jié)果顯示：抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性(OR=13.481,95%CI:2.202-82.536)、 Mayo評(píng)分≥4.51(OR=11.948,(95%CI:1.534-93.027)、PLT<93.5(OR=9.602,95%CI=2.235-41.255), TBIL>25.92(OR=15.306,95%CI:3.271-71.633)為食管胃靜脈曲張獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。
　　3.本研究平均隨訪(30.99±

7、22.46)個(gè)月，39例出現(xiàn)終點(diǎn)事件，肝病相關(guān)死亡37例(7.3%)，肝移植2例(1例肝移植術(shù)后肺部感染死亡)。從PBC患者在我院首次診斷時(shí)計(jì)算平均生存時(shí)間為22.23±22.76(月)，計(jì)算總體1年、3年、5年生存率分別為94.3%、80.8%、74.3%。而從患者出現(xiàn)癥狀初次就診時(shí)計(jì)算平均生存時(shí)間為43.94±37.84(月)，總體1年、3年、5年生存率分別為88.0%、76.7%、60.8%。本研究有59例患者在我院首次診斷時(shí)即為

8、肝硬化失代償，當(dāng)患者進(jìn)展至肝硬化失代償，1年、3年、5年生存率分別將至69.1%、48.0%、24.0%。肝衰竭、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)、食管胃靜脈曲張破裂出血(esophagealgastricvariceal bleeding, EGVB)、肝昏迷是PBC患者肝病相關(guān)主要死因，分別占總死亡人數(shù)的54.1%(20/37)、18.9%(7/37)、13.5%(5

9、/37)、13.5%(5/37)。K-M單因素分析結(jié)果顯示：血小板計(jì)數(shù)降低(PLT)、AST/PLT比值指數(shù)(AST/platelet ratio index, APRI)升高、總膽紅素升高(TBIL)、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)(PT)、低白蛋白水平(ALB)、免疫球蛋白G(IgG)升高、抗gp210抗體陽(yáng)性、肝臟組織學(xué)分期(III-IV期)、出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、腹水、肝硬化并發(fā)癥(食管胃靜脈曲張破裂出血、肝性腦病)以及Mayo評(píng)分升高與PBC

10、患者生存時(shí)間相關(guān)(P<0.05)。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，出現(xiàn)腹水、APRI升高及PT延長(zhǎng)是PBC不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步Spearman秩相關(guān)分析APRI與肝組織學(xué)分期之間的關(guān)系及預(yù)測(cè)PBC患者肝病相關(guān)死亡APRI的ROC曲線結(jié)果顯示，APRI與肝組織學(xué)分期之間存在正相關(guān)(rs=0.602，P=1.04×10-4)；在預(yù)測(cè)PBC肝病相關(guān)死亡的價(jià)值方面，APRI有較高的曲線下面積(AUROC:0.773;95%CI:0.69

11、0-0.856)。
　　結(jié)論：
　　1.血清抗gp210抗體不僅可以輔助AMA-M2陰性PBC患者的診斷，還有助于病情評(píng)估與預(yù)后分析，是具有臨床應(yīng)用價(jià)值的檢測(cè)指標(biāo)。
　　2. PBC患者出現(xiàn)抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性、Mayo≥4.51、PLT<93.5×10^9/L和TBIL>25.92μmol/L時(shí)，有助于預(yù)測(cè)PBC患者出現(xiàn)食管胃靜脈曲張。
　　3. PBC患者生存時(shí)間隨著因出現(xiàn)癥狀初次門診、住院和進(jìn)入肝硬化失代償而逐

12、漸縮短。
　　4.肝衰竭、SBP、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝昏迷是PBC患者主要死因。影響PBC患者預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素為：PLT降低、APRI升高、TBIL升高、PT延長(zhǎng)、ALB降低、IgG升高、抗gp210抗體陽(yáng)性、出現(xiàn)食管胃靜脈曲張、腹水、肝性腦病、肝臟組織學(xué)分期(III-IV期)以及Mayo評(píng)分升高。其中出現(xiàn)腹水、APRI升高及PT延長(zhǎng)是影響PBC患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　5.APRI與PBC病情程度相關(guān)，是