吉西他濱誘導(dǎo)的乳腺癌MDa-MB-231細(xì)胞保護(hù)性自噬與凋亡抑制相關(guān)關(guān)系.pdf

1、在乳腺癌的臨床治療中，化療是綜合治療重要的方式之一?！叭幮浴保ù萍に厥荏w陰性，孕激素受體陰性，HER2低表達(dá)/不表達(dá)）乳腺癌雖然在治療早期對(duì)化療相對(duì)敏感，但極易產(chǎn)生耐藥，加之其易轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性和不良的預(yù)后，至今仍然為乳腺癌治療的一大難題。當(dāng)前，吉西他濱已經(jīng)被FDA/sFDA批準(zhǔn)為晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療用藥之一。研究吉西他濱獲得性耐藥的潛在機(jī)制對(duì)優(yōu)化三陰性乳腺癌的治療有重要意義。已有研究報(bào)道，自噬可以保護(hù)腫瘤細(xì)胞抵抗抗癌藥物所誘

2、導(dǎo)的細(xì)胞死亡，從而在腫瘤細(xì)胞的藥物耐藥發(fā)生中起到一定的作用。迄今，三陰性乳腺癌治療中，自噬與吉西他濱的關(guān)系尚無報(bào)道。本研究提示了在三陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞系，吉西他濱可以誘導(dǎo)其自噬水平明顯升高，且誘導(dǎo)的自噬可以保護(hù)MDA-MB-231細(xì)胞免受吉西他濱誘導(dǎo)的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和凋亡。另外，用氯喹抑制吉西他濱誘導(dǎo)的自噬可以逆轉(zhuǎn)p53蛋白，Bcl-2家族蛋白的表達(dá)水平和Bax/Bcl-XL的相對(duì)比值，使其向促凋亡作用轉(zhuǎn)變。這些結(jié)果表明，