胸腺法新微乳劑的制備和體內(nèi)外評(píng)價(jià).pdf

1、目的:研究胸腺法新微乳的制備工藝并對(duì)微乳的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定;建立HPLC測(cè)定胸腺法新微乳中胸腺法新含量的方法,考察微乳的穩(wěn)定性。進(jìn)行胸腺法新微乳在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究以考察微乳的體內(nèi)吸收特點(diǎn)。
　　方法:通過(guò)滴定法繪制(偽)三元相圖來(lái)確定微乳區(qū)域,篩選胸腺法新微乳的最佳處方;以外觀形態(tài)、粒徑分布、藥物含量為指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定。胸腺法新的含量測(cè)定采用HPLC法,色譜條件為:色譜柱:VenusilXBPC18(4.6mm×250mm,5

2、μm);流動(dòng)相:流動(dòng)相Α:磷酸鹽緩沖液(pH=5.7)—乙腈(92:8),流動(dòng)相B:乙腈;梯度洗脫:在0~30min內(nèi)流動(dòng)相B從0％升至16%,31min時(shí)降為0%;流速:1.0ml·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng):210nm;進(jìn)樣量:20μl。采用125I示蹤法研究胸腺法新微乳的大鼠體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué):以Iodogen法標(biāo)記胸腺法新后,胸腺法新的原型藥物和微乳制劑分別采用皮下注射、十二指腸灌注、直腸灌注三種不同給藥途徑給藥,測(cè)定血液樣品的總放射

3、性和三氯醋酸沉淀蛋白的放射性,研究不同給藥方式的藥物微乳的體內(nèi)吸收過(guò)程。
　　結(jié)果:制備微乳的最佳處方配比IPM:Span80:Tween80:PBS=38.2:17.4:34.8:9.6;所制備的胸腺法新微乳為透明的淡黃色溶液,流動(dòng)性好,為W/O型微乳;在透射電鏡下為球狀液滴,平均粒徑為26.68nm,含藥量均大于95%。HPLC測(cè)定胸腺法新微乳中藥物的含量,胸腺法新在0.01~0.1mg·ml-1濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系,線性

4、方程Y=15837X+2.7636(r=1.0000),平均回收率為98.9%,RSD為0.12%(n=9)。室溫放置1、2、3個(gè)月后,胸腺法新微乳的外觀、pH值、含量均無(wú)明顯變化。藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中血藥濃度和藥時(shí)曲線面積以皮下注射給藥最大,直腸灌注射給藥最小。皮下溶液劑給藥的AUC為20811.6ng·h·mL-1,Tmax為1.1h,微乳劑的AUC為16377.8ng·h·mL-1,Tmax為2.2h,微乳劑相對(duì)于溶液劑的生物利用度F

5、為78.7%。十二指腸灌腸給藥的溶液劑AUC0~24h為14125.5ng·h·mL-1,Tmax為4.7h,微乳劑的AUC0~24h為14002.0ng·h·mL-1,Tmax為7.5h,微乳劑相對(duì)于溶液劑的生物利用度F為99.1%。
　　結(jié)論:本課題制備的W/O型胸腺法新微乳理化性質(zhì)穩(wěn)定,制備工藝簡(jiǎn)單,質(zhì)量穩(wěn)定可控。課題建立的HPLC測(cè)定微乳中胸腺法新含量的方法,重現(xiàn)性好,結(jié)果可靠。體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)表明胸腺法新微乳劑與溶液劑相比