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文檔簡介
1、本文采用W/O/W復(fù)乳法制備了長春新堿靶向緩釋微球,并從基體材料PLGA、有機(jī)溶劑、內(nèi)水相乳化劑和外水相乳化劑等四個(gè)方面研究了影響微球載藥率的關(guān)鍵因素,并通過正交實(shí)驗(yàn),研究了微球制備的最佳條件和載藥率。 通過透射電子顯微鏡觀察微球形貌,動態(tài)光散射粒徑分析儀測定微球粒徑及粒徑分布,傅立葉紅外光譜和核磁共振觀察微球表面葉酸連接情況,此外,我們還檢測了微球載藥率并研究了體外釋藥行為。結(jié)果顯示,微球成規(guī)則圓形,表面光滑,分散性好,平均粒
2、徑為249.2nm,多分散系數(shù)為0.154,載藥率為4.53%。體外釋藥結(jié)果顯示微球在PBS緩沖液中有很好的釋藥效果,累計(jì)釋放達(dá)十四天。經(jīng)擬合表明,微球釋藥規(guī)律符合Higuchi釋放動力學(xué)模型。 本文對長春新堿靶向緩釋微球進(jìn)行了生物相容性實(shí)驗(yàn)、體外腫瘤細(xì)胞抑制試驗(yàn)和細(xì)胞水平靶向?qū)嶒?yàn)。結(jié)果表明:空載微球與腺樣囊性癌腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)5天,細(xì)胞存活率始終保持在80%以上;對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了5天的體外抑制實(shí)驗(yàn),抑制率高達(dá)約96%,并發(fā)現(xiàn)抑制
3、率受藥物濃度和治療時(shí)間的雙重影響;靶向緩釋微球在葉酸的靶向作用下3個(gè)小時(shí)內(nèi)識別并附著于腫瘤細(xì)胞的表面。 本文建立了腺樣囊性癌的裸鼠模型,并研究了微球?qū)δ[瘤的治療作用。通過計(jì)算腫瘤體積大小的變化情況可以直觀看出長春新堿緩釋微球組和長春新堿靶向緩釋微球組的治療效果明顯好于長春新堿原藥組和空白對照組,治療14天后腫瘤抑瘤率高達(dá)90%。高效液相色譜、組織病理切片和電鏡照片顯示,靶向緩釋微球能夠持續(xù)釋放長春新堿,對腫瘤保持持續(xù)的治療作用,
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