葫蘆巴總皂苷聯(lián)合磺脲類降糖藥治療繼發(fā)性失效2型糖尿病的療效及機(jī)理.pdf

1、目的:
　　1.評價(jià)葫蘆巴總皂苷(TFGs)聯(lián)合磺脲類降糖藥(SU)治療單純SU控制不良的2型糖尿病(T2DM)的療效和安全性。
　　2.通過對繼發(fā)性失效T2DM患者TFGs聯(lián)合SU治療前后空腹瘦素(LEP)、脂聯(lián)素(APN)、空腹胰島素(FINS)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)測定,觀察繼發(fā)性失效 T2DM患者LEP、APN的變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系,并初步探討TFGs治療繼發(fā)性失效T2DM的機(jī)制,為TFGs的臨床應(yīng)

2、用提供理論基礎(chǔ)。
　　3.通過對T2DM患者血小板膜糖蛋白(GP)Ib/IX/V復(fù)合物表達(dá)及其組分GP Ibα及血小板聚集功能的測定,探討血小板活化水平、血小板 GP Ib/IX/V復(fù)合物表達(dá)變化在T2DM血管病變發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法:
　　1. TFGs聯(lián)合SU治療繼發(fā)性失效2型糖尿病的療效和安全性
　　在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究中,共納入90例口服SU血糖控制不良的繼發(fā)性失效T2DM患者。90例

3、患者按就診順序被隨機(jī)分配到接受TFGs的治療組(60)和接受安慰劑的對照組(30例)。所有患者在原有降糖藥用法用量不變的基礎(chǔ)上,分別加服TFGs和安慰劑,總療程12周。治療前后,分別檢測空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C),計(jì)算臨床癥狀積分(CSAP)進(jìn)行療效觀察,通過監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)

4、、糞常規(guī)、肝腎功能和心電圖進(jìn)行安全性觀察。
　　2.TFGs對繼發(fā)性失效T2DM患者脂肪因子和胰島素抵抗的影響
　　本研究共納入60例單純口服SU繼發(fā)性失效T2DM患者、30例磺脲類血糖控制良好患者以及20例健康志愿者。采用ELISA法檢測所有受試者血清APN、LEP和FINS水平,常規(guī)檢測FPG、2hPG、HbA1c、BMI和血脂等,并計(jì)算HOMA-IR。其中,繼發(fā)性失效T2DM患者接受隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究:60例患

5、者被隨機(jī)分配到治療組(30例)和對照組(30例)。所有患者在原有降糖藥用法用量不變的基礎(chǔ)上,分別加服TFGs和安慰劑,總療程12周,治療后再次檢測血清APN、LEP、FINS和HOMA-IR水平,觀察上述指標(biāo)的變化。
　　3.血小板GP Ib/IX/V復(fù)合物的表達(dá)在T2DM患者與健康人之間的差異
　　本研究共納入51例T2DM患者。所有患者根據(jù)血糖控制情況,分為控制良好組(WCP)25例和控制不良組(PCP)26例,并根據(jù)有

6、無血管病變,分為有血管病變組(VD)27例和無血管病變組(NVD)24例。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測所有患者血小板GP Ibα、GP Ib/IX/V復(fù)合物的表達(dá),并采用比濁法檢測血小板最大聚集率(MAR),同時(shí)檢測血糖、血脂和HbA1c。另外選取23例健康志愿者,同樣檢測上述指標(biāo),進(jìn)行對照。
　　結(jié)果:
　　1.TFGs聯(lián)合SU治療繼發(fā)性失效T2DM患者的療效結(jié)果和安全性評價(jià):
　　與治療前相比,治療組FPG、2hPG、HbA

7、1c、CSAP均顯著下降(P均<0.05),BMI、血脂和肝腎功能無明顯變化(P均>0.05)。與對照組相比,治療后治療組FPG、2hPG、HbA1c、CSAP均低于對照組(P均<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且治療組和對照組均無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。
　　2.TFGs對繼發(fā)性失效T2DM患者脂肪細(xì)胞因子的影響:
　　與正常人相比,T2DM患者LEP、FINS和HOMA-IR明顯升高(P均<0.05),APN明顯降低(P<0.05

8、),而且繼發(fā)性失效患者LEP、FINS和HOMA-IR明顯高于血糖控制良好者, APN明顯低于血糖控制良好者。相關(guān)性分析顯示,T2DM患者LEP與FPG、2hPG、BMI、FINS、HOMA-IR、TC、TG和LDL-C呈明顯正相關(guān)(P均<0.05),與HDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05);APN與FPG、2hPG、BMI、FINS、HOMA-IR、TC、TG和LDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)(P均<0.05),與HDL-C呈明顯正相關(guān)(P<0

9、.05)。
　　繼發(fā)性失效T2DM患者治療后,治療組LEP、FINS、HOMA-IR較治療前均明顯降低(P均<0.05),APN明顯升高(P<0.05),而對照組LEP、FINS、HOMA-IR及APN均無明顯變化(P均>0.05),且治療后兩組 LEP、FINS、HOMA-IR及 APN均有明顯差異(P均<0.05)。
　　3.血小板Ib/IX/V復(fù)合物的表達(dá)在T2DM患者與健康人之間的比較:
　　與正常人相比,T2

10、DM患者GP Ibα、GP Ib/IX/V復(fù)合物的表達(dá)均顯著降低(P均<0.05),血小板MAR明顯升高(P均<0.05);GP Ibα、GP Ib/IX/V復(fù)合物在PCP、VD組的表達(dá)分別低于WCP、NVD組(P均<0.05),且PCP、VD組血小板MAR分別高于WCP、NVD組(P均<0.05);相關(guān)性分析顯示,GP Ibα、GP Ib/IX/V復(fù)合物的表達(dá)與FPG、HbA1c呈顯著負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。
　　結(jié)論:

11、>　　1.TFGs聯(lián)合SU治療繼發(fā)性失效T2DM患者,顯示了較好的降糖效果,同時(shí)能明顯改善臨床癥狀,且有較好的安全性。
　　2.T2DM患者存在明顯的高瘦素、高胰島素、低脂聯(lián)素血癥,胰島素抵抗明顯增高,且這一變化在繼發(fā)性失效患者中表現(xiàn)更明顯。T2DM患者LEP、APN與血糖、血脂、BMI、FINS、HOMA-IR存在明顯相關(guān)性。表明LEP和APN調(diào)節(jié)紊亂以及胰島素抵抗相互影響,可能在T2DM以及繼發(fā)性失效過程中發(fā)揮重要作用。