兩種Ⅱ型糖尿病降糖藥物效果的對比.pdf

1、目的：本試驗(yàn)的目的是利用二肽激肽酶抑制劑：西他列汀，ZDF大鼠及正常SD大鼠動(dòng)物模型，測試西他列汀的降血糖作用及效果，對比匹格列酮對于ZDF大鼠降血糖作用的效果，以及通過口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)（OGTT）測試西他列汀對于動(dòng)物糖耐量的改善作用。
　　方法：4-6周齡的雄性ZDF大鼠隨機(jī)分成3組(n=6)，分別為溶媒組，匹格列酮組，西他列汀組。連續(xù)口服給藥2周，并在第15天,第25天進(jìn)行OGTT測試，檢測0，30，60和120分鐘血糖。第

2、25天OGTT結(jié)束后，動(dòng)物被安樂死，取肝臟，腎臟，附睪脂肪，棕色脂肪，比目魚肌，腓腸肌，稱重并計(jì)算臟器系數(shù)。采取血樣，測定動(dòng)物總膽固醇，甘油三酯，自由脂肪酸和高密度脂蛋白C。每周測定一次空腹6小時(shí)血糖，每天測定耗食量及動(dòng)物體重。
　　40只6-8周齡雄性Sprague Dawley大鼠，適應(yīng)環(huán)境至少5天，在實(shí)驗(yàn)開始前一天測定餐后血糖水平，并稱體重，根據(jù)血糖和體重結(jié)果，隨機(jī)將動(dòng)物分成4組（溶媒組、西他列汀10、60、100mg/kg

3、組）。隨后動(dòng)物過夜禁食，測空腹血糖，體重并計(jì)算給藥、給糖體積。-30分鐘測血糖并給藥，給藥后30分鐘給糖并測血糖，隨后檢測15，30，60，120分鐘血糖。
　　結(jié)果：經(jīng)過匹格列酮和西他列汀治療的ZDF大鼠，空腹6小時(shí)血糖有顯著的下降。治療組體重均有不同程度增長，但進(jìn)食量相似無顯著性差異。治療組動(dòng)物的膽固醇，甘油三酯和高密度脂蛋白有不同程度下降。口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)顯示，西他列汀和匹格列酮都具有改善ZDF大鼠糖耐量的作用。匹格列酮治

4、療的ZDF大鼠的肝臟及腎臟的臟器系數(shù)低于其他組，差異顯著。
　　經(jīng)過SD大鼠急性口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)，西他列汀對于降低SD大鼠OGTT峰值，推遲峰值出現(xiàn)有明顯作用，對于降低SD大鼠OGTT曲線下面積，改善糖耐量有積極作用。
　　結(jié)論：西他列汀具有顯著的降血糖，增加糖耐量的作用。相比匹格列酮，西他列汀對于ZDF大鼠的耗食量，體重沒有影響，對于降低膽固醇，甘油三酯和高密度脂蛋白有作用，但不顯著。對于臟器系數(shù)的改變無影響。