丙泊酚后處理在長(zhǎng)程腦保護(hù)作用中調(diào)控Akt-GSK3β-AMPA受體GluR2活性的研究.pdf

1、目的:圍手術(shù)期腦卒中能顯著增加圍手術(shù)期致殘率和死亡率，最常見的是缺血性圍手術(shù)期卒中，而出血性圍手術(shù)期腦卒中所占比例僅小于1％。因此圍手術(shù)期麻醉藥物的選擇至關(guān)重要。丙泊酚能夠降低腦氧代謝率、顱內(nèi)壓，是目前顱腦手術(shù)最為常用的靜脈麻醉藥。本課題組前期研究顯示，丙泊酚后處理可減輕腦缺血再灌注損傷，具有長(zhǎng)程腦保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-iso

2、xazole-propionic acidreceptor，AMPA受體）GluR2亞基由細(xì)胞膜向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。但抑制GluR2亞基轉(zhuǎn)運(yùn)的上游調(diào)控通路尚不清楚，因此本研究旨在探討Akt-GSK3β通路是否參與調(diào)控GluR2亞基的活性，從而為臨床上圍手術(shù)期腦缺血人群麻醉藥物的合理選擇提供理論依據(jù)。
　　 方法:健康雄性SD大鼠216只，體重250～280g，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其隨機(jī)分為4組(n=54):假手術(shù)組（S組）、腦缺血

3、再灌注組（I/R組）、溶媒對(duì)照組（I組）和丙泊酚后處理組（P組）。除S組外，其余各組采用線栓法阻塞大腦中動(dòng)脈1h建立大鼠局灶性腦缺血模型，P組在再灌注即刻開始股靜脈輸注丙泊酚20 mg·kg-1·h-1，S組和I/R組給予等容量生理鹽水，Ⅰ組給予等容量10％脂肪乳，輸注時(shí)間均為2h，術(shù)中維持大鼠呼吸、循環(huán)以及體溫平穩(wěn)，大鼠蘇醒后ZeaLonga評(píng)分＜4分者用于實(shí)驗(yàn)研究。于術(shù)后3、7、14和28天采用ZeaLonga評(píng)分對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)

4、行為學(xué)功能評(píng)分，于術(shù)后3、7、14和28天時(shí)取腦組織測(cè)定腦梗死體積，于術(shù)后3、7、14和28天采用Y迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠認(rèn)知功能的改變，于術(shù)后10、14、28天采用免疫熒光法檢測(cè)海馬齒狀回(dentate gyrus，DG)顆粒下層(subgranularzone，SGZ)神經(jīng)元再生情況，于術(shù)后3、7、14和28天采用Western blot法檢測(cè)海馬Akt、GSK3β及pAkt(Ser473)、GSK3β(Ser9)表達(dá)水平以及pGluR