丙泊酚的遺忘作用及其與GABA-,A-受體膽堿受體的關(guān)系.pdf

1、第一部分丙泊酚對小鼠學(xué)習記憶的影響及其與GABA<,A>受體、膽堿受體的關(guān)系 目的:研究在整體情況下丙泊酚(Propofol，Pro)對小鼠學(xué)習記憶的影響，初步探討該作用與γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyrcacid，GABA)A受體及膽堿(acetyrlcholine，Ach)受體的關(guān)系，揭示丙泊酚對小鼠遺忘作用的可能機制。 方法:訓(xùn)練前20min小鼠腹腔注射(intraperitonealip，i．p)丙

2、泊酚、訓(xùn)練前15min皮下注射(subcutaneous，s．c)一葉秋堿(securinin，Se，GABA<,A>受體特異性拮抗劑)、訓(xùn)練前8min側(cè)腦室注射(intracerbroventricular，i．c．v)乙酰膽堿，訓(xùn)練后24、48h測定跳臺、避暗實驗的潛伏期(Latancy)和錯誤次數(shù)(Number oferrors)。 結(jié)果:與生理鹽水組相比，脂肪乳(intralipid，Ⅰ)組、Se(1、2、4 mg·kg

3、<'-1>)組小鼠潛伏期、錯誤次數(shù)均無顯著變化(P>0.05)。與人工腦脊液(artifical cerebrospinal fluid，aCSF)組相比，Ach(0.2、0.4、0.8μg)組小鼠潛伏期、錯誤次數(shù)均無顯著變化(P>0.05)。與脂肪乳組相比，Pro25組24h后潛伏期縮短(P<0.01)，錯誤次數(shù)增多(P<0.01)，48h后潛伏期、錯誤次數(shù)均無顯著變化(P>0.05)。與脂肪乳組相比，Pro25+Se1組、Pro25

4、+Se2組、Pro25+Se4組、Pro25+Ach0.2組、Pro25+Ach0.4組、Pro25+Ach0.8組潛伏期縮短(P<0.05，P<0.01)、錯誤次數(shù)增多(P<0.05，P<0.01)；與Pro25組相比，Pro25+Se2組、Pro25+Se4組、Pro25+Ach0.4組、Pro25+Ach0.8組潛伏期延長(均P<0.01)、錯誤次數(shù)減少(均P<0.01)，但Pro25+Se1組、Pro25+Ach0.2組潛伏期、

5、錯誤次數(shù)無顯著變化(P>0.05)。與脂肪乳組相比， Se1+Ach0.2組潛伏期縮短(P<0.05)、錯誤次數(shù)增多(P<0.05)；Se2+Ach0.4、Se4+Ach0.8組潛伏期延長、錯誤次數(shù)減少，已接近脂肪乳組(P>0.05)；與Pro25組相比，Se1+Ach0.2組、Se2+Ach0.4、Se4+Ach0.8組潛伏期延長、錯誤次數(shù)減少(均P<0.01)。 結(jié)論：1．Pro可抑制小鼠的學(xué)習記憶功能。2．GABA<,A>

6、受體、膽堿受體都是Pro遺忘作用的作用位點之一，兩者幾乎完全介導(dǎo)了Pro對小鼠的遺忘作用。 第二部分大鼠海馬腹側(cè)內(nèi)注射荷包牡丹堿拮抗丙泊酚的遺忘作用 目的:觀察在整體情況下Pro對大鼠學(xué)習記憶的影響，初步探討大鼠海馬局部注射荷包牡丹堿(bicuculline，Bic)對Pro大鼠空間記憶障礙的作用，揭示Pro對大鼠的遺忘作用及其與腹側(cè)海馬GABA<,A>受體的關(guān)系。 方法:腹腔注射Pro建立遺忘模型，Y迷宮測定給

7、藥1h后的學(xué)習成績和24、48h的記憶成績。訓(xùn)練前30min雙側(cè)腹側(cè)海馬內(nèi)微量注射荷包牡丹堿，Y迷宮測定訓(xùn)練時的學(xué)習成績和24h記憶成績。 結(jié)果:與脂肪乳組相比，Pro20組學(xué)習成績和記憶成績下降(均P<0.01)；Pro5、Pro10學(xué)習成績和記憶成績無顯著變化(P>0.05)。與Pro20+aCSF組相比，Pro20+Bic25組學(xué)習成績和記憶成績改善(均P<0.01)；Pro20+Bicl組、Pro20+Bic5組學(xué)習成績