膽堿受體阻斷藥課件

1、第九章膽堿受體阻斷藥 Cholinoceptor blocking drugs,能與膽堿受體結(jié)合，不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙 ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。,,,,,,,,,,,Scopoloamine,Atropine,Acetylcholine,膽堿受體阻斷藥,按受體選擇性及用途分：,M受體阻斷藥,N受體阻斷藥,天然生物堿：,人工合成：,阿托品、東莨菪堿,后馬托品、普魯本辛,Nn阻斷藥

2、：,（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）,Nm阻斷藥：,（肌松藥）,美加明,,,去極化型：琥珀膽堿 非去極化型：筒箭毒堿,,第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥,阿托品及阿托品類生物堿,source：plant阿托品: 顛茄、曼陀羅、莨菪東莨菪堿: 洋金花、莨菪、東莨菪山莨菪堿: 唐古特莨菪,顛茄,莨菪,曼陀羅,【體內(nèi)過程】,吸收:口服易吸收, 黏膜易吸收。,分布:全身各組織,可通過BBB和胎盤屏障。,排泄: t1/2 2-4 h，50-60%以原

3、形自尿排出。,阿托品（Atropine）,【作用機(jī)制】,阿托品是M-R的競爭性阻斷藥，競爭性地拮抗Ach或膽堿受體激動藥對 M-R的激動作用。對M-R亞型的選擇性較低。 大劑量對N-R也有阻斷作用。,1 抑制腺體分泌 2 對眼的作用 3 松弛內(nèi)臟平滑肌 4 心臟的作用 5 擴(kuò)張血管

4、 6 興奮中樞神經(jīng),【藥理作用】,,低劑量,大劑量,阿托品的作用廣泛，各器官對其敏感性亦不同。隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用：,1. 抑制腺體分泌 0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮膚干燥； 1.0mg ：淚腺、呼吸道腺體分泌減少； 較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。,,【藥理作用】,,消化道潰瘍無效,2. 對眼的作用（與毛果蕓香堿相反） ☆擴(kuò)瞳 ☆升眼壓

5、 ☆調(diào)節(jié)麻痹,【藥理作用】,,,3. 松弛內(nèi)臟平滑肌,☆平滑肌過度活動或痙攣時(shí)，作用明顯； ☆對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；☆對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)；,【藥理作用】,胃腸道>膀胱、輸尿管>膽道、支氣管>子宮,4.對心臟的作用,心率減慢：0.4-0.6mg，作用短暫。心率加快：1-2mg，心率加快作用比較明顯， 程度取決于迷走神經(jīng)的張力。加快房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑

6、制。,【藥理作用】,阻斷M2受體，抑制迷走N,阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑制Ach釋放的作用,治療量，無明顯影響大劑量（2mg以上），有擴(kuò)張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用機(jī)制：不清,與阻斷 M-R無關(guān)。可能是直接對血管的擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。,5.擴(kuò)張血管,【藥理作用】,,隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導(dǎo)致昏迷，最后呼吸衰竭。,6.興奮中樞神經(jīng),【藥理作用】,【 臨床應(yīng)用】,1. 解除平

7、滑肌痙攣 ● 胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀– 較好； ● 膽、腎絞痛 – 較差，常與嗎啡或哌替啶合用； ● 遺尿癥– 可松弛膀胱逼尿肌。,2. 抑制腺體分泌 ● 麻醉前給藥 - 防止吸入性肺炎； ● 嚴(yán)重盜汗、流涎癥。,3. 眼科應(yīng)用虹膜睫狀體炎：散瞳是首要措施?？伤沙谕桌s肌和睫狀肌，使組織得到充分休息，有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥消退。 檢查眼底：擴(kuò)瞳,但調(diào)節(jié)麻痹維持2-3天,完全恢復(fù)需7-12天，所以已被后

8、馬托品取代。驗(yàn)光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗(yàn)出屈光度，目前只在兒童驗(yàn)光時(shí)使用。,4. 治療緩慢型心律失常 竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5. 抗休克 用于感染性休克。對伴有高熱或心率過快者不用 6. 解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒,1、常見不良反應(yīng) 1)視力模糊，青光眼患者禁用；2)口鼻干燥，吞咽困難；3)皮膚干燥、潮紅，炎熱天氣易中暑；4)心悸；5)排尿困

9、難，前列腺肥大患者禁用。,【不良反應(yīng)及中毒】,●輕度 上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫 妄、驚厥等中樞興奮癥狀；●嚴(yán)重 中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑 制等。,2、阿托品中毒,成人致死量80-130mg，兒童致死量10mg。,對癥治療，洗胃，降體溫（尤其是兒童）。,針對外周作用：用擬膽堿藥——毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿,針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮(zhèn)靜藥。,針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。

10、,地西泮可解救中樞興奮癥狀,不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒),【阿托品中毒解救】,【禁忌癥】,禁用：青光眼 前列腺增生 休克伴有體溫升高和心率快者慎用：眼壓高、心梗,山莨菪堿 (Anisodamine),● 外周作用： ☆與阿托品相似，較弱 ☆胃腸道和血管平滑肌解痙作用的選擇性較高● 中樞作用： ☆脂溶性低，不易通過BBB，幾乎無中樞作用● 應(yīng)用： ☆感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛,●

11、外周作用： 作用性質(zhì)同阿托品，程度稍有差異 ☆對腺體作用強(qiáng)1倍 ☆對心血管和平滑肌作用較弱●中樞作用：不同于阿托品！ ☆對中樞有較強(qiáng)的抑制作用 （鎮(zhèn)靜催眠、欣快感）● 應(yīng)用： ☆麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹,東莨菪堿（scopolamine),顛茄生物堿的合成、半合成代用品,,提高選擇性，減少副作用,散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短 適用散瞳、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡,后馬托品（homatropine）,一、合成擴(kuò)瞳藥

12、,對胃腸道解痙作用強(qiáng)而持久，抑制胃酸分泌 副作用很弱，無中樞作用 季胺類，飯前口服，一次維持6h 臨床應(yīng)用 胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等,普魯本辛（溴丙胺太林) Propantheline bromide,二、合成解痙藥,胃復(fù)康（貝那替嗪）Benactyzine hydrochoride,減少胃酸分泌，還有安定和抗心律失常作用。 主要用于有焦慮的潰瘍病人,三、選

13、擇性M受體阻斷藥,哌侖西平,脂溶性低，不易通過BBB，無中樞作用胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥： 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌用于治療胃、十二指腸潰瘍,第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥,,Nm膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥),Nn膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥),N膽堿受體阻斷藥,根據(jù)藥物作用的方式及電生理學(xué)方面的機(jī)制不同，可將它們分為——,除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）非除極化型肌松藥（競爭性肌松藥）,Nm膽堿

14、受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥),作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的Nm受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，使肌肉松弛。,I相阻斷 產(chǎn)生持久去極化，影響膜復(fù)極化，膜失去電興奮性,II相阻斷占據(jù)Nm-R ，Nm-R構(gòu)象改變，對ACh脫敏感。須待藥物全部排除后Nm-R才會恢復(fù)對ACh敏感性,【作用機(jī)制】,一、除極化型肌松藥,藥物與神經(jīng)肌接頭后膜Nm受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的，較持久的除極作用，使Nm受體對ACh不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛,雙相阻斷作用：

15、 Ⅰ相阻斷：持久除極阻斷相，短暫激動Nm受體 Ⅱ相阻斷：脫敏感阻滯相，占領(lǐng)Nm受體，使其脫敏肌松前出現(xiàn)短期肌束震顫連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重肌松作用；治療量時(shí)無神經(jīng)節(jié)阻滯作用,【作用特點(diǎn)】,新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長,琥珀膽堿（succinylcholine）,作用快，短，易于控制。為延長作用時(shí)間可采用靜脈滴注法肌松從頸部肌肉開始，逐漸波及肩

16、胛、腹部和四肢。頸部和四肢肌松最明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，對呼吸肌麻醉作用不明顯。,【藥理作用】,1.松弛咽喉肌，以利于插管： 氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，松弛肌肉，有利于手術(shù) 的進(jìn)行；全麻輔助用藥,【臨床應(yīng)用】,,可引起強(qiáng)烈的窒息感，清醒患者禁用該藥個(gè)體差異大，需按反應(yīng)調(diào)節(jié)滴速,【不良反應(yīng)】,1.窒息： 過量可致呼吸肌麻痹，嚴(yán)重窒息者可見于遺傳性膽堿酯酶活性低下者，需備人工呼

17、吸機(jī)。2.肌束顫動： 術(shù)后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。3.眼內(nèi)壓升高： 眼外骨骼肌短暫收縮致眼壓升高，青光眼禁用,,5.高血鉀： 肌肉持久除極而釋放K+，血鉀升高。有大面積軟組織損傷、惡性腫瘤、腎功損害者禁用。6.其它： 腺體分泌，組胺釋放；惡性高熱(特異質(zhì)反應(yīng))。,【不良反應(yīng)】,☆中毒，不可用抗膽堿酯酶藥解毒☆遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延長，易呼吸暫停,,二.

18、 非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）,本類藥物與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的Nm受體，能與Nm受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻斷ACh對Nm受體的激動作用，而使骨骼肌松弛,【作用機(jī)制】,1）肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象（震顫）；2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時(shí)可用新斯的明解救；3）吸入性全麻藥和氨基甙類抗生素能加強(qiáng)和延長 此類藥物的肌松作用 4）在同類阻斷藥之間有相加作用 5）有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用,【作用特點(diǎn)】,筒箭毒堿,臨床應(yīng)