丙泊酚麻醉影響基底核GABAA受體調(diào)控前額葉皮層腦電活動(dòng)的機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　基底核（nucleus basalis,NB）接受來(lái)自下丘腦和腦干促覺(jué)醒神經(jīng)核團(tuán)的神經(jīng)投射，同時(shí)又發(fā)出神經(jīng)纖維投射到大腦皮層，擔(dān)任網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)和皮層中繼核的作用。丙泊酚是臨床最為常用的靜脈麻醉藥，其主要的作用靶點(diǎn)為GABAA受體。然而NB及其內(nèi)GABAA受體是否參與調(diào)控丙泊酚麻醉-覺(jué)醒的過(guò)程尚未明確。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)損毀NB或NB微注射GABAA受體激動(dòng)劑或拮抗劑,觀察丙泊酚麻醉大鼠翻正反射消失（loss of righ

2、ting reflex,LORR）/恢復(fù)時(shí)間(return of righting reflex,RORR)及對(duì)前額葉皮層（frontal cortex,FC）腦電的影響，探討NB及GABAA受體在丙泊酚麻醉中的作用機(jī)制，為全麻機(jī)制研究提供新思路。
　　方法：
　　健康雄性SD大鼠50只，體重250-350g。本實(shí)驗(yàn)分為兩部分，第一部分為NB損毀實(shí)驗(yàn)，第二部分為NB微注射實(shí)驗(yàn)。
　　第一部分：將20只大鼠隨機(jī)分為2組（

3、n=10）：①對(duì)照組，單側(cè)NB注入1μl磷酸鹽緩沖液；②損毀組，單側(cè)NB注入1μl非特異性損毀藥ibotenic acid(10μg/μl)，成功建模14天后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。首先,采用序貫法測(cè)定尾靜脈注射丙泊酚致大鼠LORR的50％有效劑量（50%effective dose，ED50）；其次,以50mg/kg/h的劑量尾靜脈持續(xù)泵入丙泊酚測(cè)定大鼠LORR；最后，單次尾靜脈注射12mg/kg的丙泊酚測(cè)定大鼠RORR，同時(shí)記錄大鼠在丙泊酚（50

4、mg/kg/h）麻醉狀態(tài)下的FC腦電活動(dòng)。
　　第二部分：30只大鼠隨機(jī)分為3組:①A組（saline組），NB微注射1μl saline;②B組（muscimol組）, NB微注射1μl muscimol(GABAA受體激動(dòng)劑，0.5μg/μl);③ C組（gabazine組），NB微注射1μl gabazine(GABAA受體拮抗劑，0.2μg/μl)，所有大鼠微注射速度均為0.25μl/min。微注射結(jié)束后，尾靜脈持續(xù)泵入丙

5、泊酚（50mg/kg/h）測(cè)定LORR。尾靜脈注射丙泊酚（12mg/kg）致大鼠LORR后，分別觀察微注射saline/muscimol/gabazine，對(duì)RORR的影響。最后，丙泊酚（50mg/kg/h）麻醉下,測(cè)定 NB微注射藥物后對(duì)FC腦電活性的變化。
　　結(jié)果：
　　第一部分：與對(duì)照組相比，IBA（ibotenic acid）損毀~44%單側(cè)NB神經(jīng)元(P<0.05)。損毀組LORR的劑量-反應(yīng)性曲線(xiàn)輕度左移（P>

6、0.05）。單側(cè)損毀NB未影響LORR（P>0.05），但顯著延長(zhǎng)RORR（P<0.05），同時(shí)明顯增加丙泊酚麻醉（50mg/kg/h）狀態(tài)下前額葉皮層delta波的比率（P<0.05）。
　　第二部分：與saline組相比,NB微注射muscimol后延長(zhǎng)RORR(P<0.05)，增加FC delta波的比率(P<0.05)，對(duì)LORR和ED50無(wú)明顯影響(P>0.05);NB微注射gabazine則縮短RORR(P<0.05)