Atorvastatin治療大鼠膽道結(jié)扎肝硬化的分子機(jī)制研究.pdf

1、第一部分膽道結(jié)扎后對大鼠肝功能及血流動(dòng)力學(xué)變化的影響
　　目的：在大鼠膽總管結(jié)扎的動(dòng)物模型基礎(chǔ)上研究對肝功能及血流動(dòng)力學(xué)等方面的影響。
　　方法：用雄性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，共實(shí)施膽總管結(jié)扎術(shù)術(shù)24例次，通過三部分研究膽道結(jié)扎后的影響：1、假手術(shù)組：開腹后僅做膽總管分離而不做結(jié)扎；2、手術(shù)組：開腹后分離膽總管并將其結(jié)扎切斷；3、用藥組：開腹后分離膽總管并將其結(jié)扎切斷，術(shù)后使用Atorvastatin治療。結(jié)合術(shù)后肝功能、肝內(nèi)羥

2、脯氨酸含量及病理結(jié)果（HE染色），觀察膽總管結(jié)扎后早期肝功能的變化及血流動(dòng)力學(xué)的變化。
　　結(jié)果：大鼠膽總管結(jié)扎后對肝功能影響明顯，其外周血中總膽紅素，谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶等均明顯升高，門靜脈系統(tǒng)壓力亦明顯升高，肝組織內(nèi)的羥脯氨酸含量增加亦明顯。使用Atorvastatin治療后，大鼠肝功能有所改善，門脈壓力降低明顯，相對于假手術(shù)處理組存在的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　結(jié)論：使用Atorvastatin治療膽總

3、管結(jié)扎大鼠肝硬化模型可以明顯改善肝功能，降低門靜脈壓力。
　　第二部分Atorvastatin治療大鼠膽道結(jié)扎肝硬化的分子機(jī)制的研究
　　目的：探討Atorvastatin治療CBDL大鼠肝硬化及改善血流動(dòng)力學(xué)的分子機(jī)制。
　　方法：在已構(gòu)建成熟的24例大鼠膽總管結(jié)扎肝硬化模型基礎(chǔ)上，于6周末處死造模大鼠，以關(guān)注的方法摘取大鼠的肝臟，獲取肝臟后，一分為二，一部分置入液氮中快速冷凍用作提取RNA和蛋白質(zhì)；一部分將用石蠟包

4、埋、切片后行HE染色和常規(guī)組織病理檢查，也可用作進(jìn)一步的免疫組化和TUN E L染色,并進(jìn)行肝細(xì)胞損傷病理學(xué)評分。
　　結(jié)果：與膽道結(jié)扎組大鼠比較，使用 Atorvastatin治療后，大鼠肝組織內(nèi)舒張血管的物質(zhì)如NO含量增加，其關(guān)鍵調(diào)控酶eNOS含量增加明顯。eNOS的活性形式p-eNOS含量增加。但在膽道結(jié)扎組和Atorvastatin治療組，大鼠肝組織內(nèi)與纖維化有關(guān)的信號通路RhoA/Rho均被激活，同時(shí)，與RhoA相關(guān)的R