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1、目的:探索Hedgehog通路抑制劑環(huán)巴明(Cyclopamine)對(duì)正常和肝硬化大鼠門靜脈壓力的影響及其可能機(jī)制,為進(jìn)一步的藥物療效研究和臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:取健康雄性SD大鼠32只,隨機(jī)法平均分為4組:(1)正常對(duì)照組;(2)正常給藥組;(3)肝硬化對(duì)照組;(4)肝硬化給藥組。采用硫代乙酰胺(TAA)法復(fù)制大鼠肝硬化模型,即以0.03%TAA作為初始飲用水濃度,然后根據(jù)每周體重變化調(diào)整飲用水中TAA濃度,共飼喂1
2、2周。第13周開始,(1)、(3)組大鼠接受腹腔注射玉米油,0.1ml/100g體重,1次/天,連續(xù)1周;(2)、(4)組大鼠接受腹腔注射環(huán)巴明,1mg(0.1ml)/100g體重,1次/天,連續(xù)1周。第14周時(shí)測(cè)定各組大鼠的肝功能、門靜脈壓力、肝脾重量比,采用免疫組化方法檢測(cè)肝星狀細(xì)胞(HSC)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)和Ⅰ型膠原蛋白(Collα1)的表達(dá)。
結(jié)果:正常對(duì)照組大鼠門靜脈壓力為(10.7±0.9)cmH2
3、O(1cmH2O=0.098kPa),正常給藥組門靜脈壓力為(12.3±1.3)cmH2O,后者高于前者(t=-2.918,P=0.011);肝硬化對(duì)照組門靜脈壓力為(21.8±0.7)cmH2O,肝硬化給藥組門靜脈壓力為(14.3±1.4)cmH2O,后者低于前者(t=13.602,P=0.000)。肝硬化給藥組α-SMA和Collα1的表達(dá)均比肝硬化對(duì)照組減少。正常給藥組和肝硬化給藥組的肝功能變化、肝脾重量比與其各自對(duì)照組之間相比,
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