AcSDKP對大鼠膽總管結(jié)扎肝纖維化模型的影響.pdf

1、背景與目的：N-乙?；?絲氨酰-天門冬酰-賴氨酰-脯氨酸（N-acetyl-Serylaspartyl-lysyl-proline, AcSDKP)是天然存在于體內(nèi)的乙酰化小分子四肽，有抑制心、肺和腎臟纖維化作用。我們實驗室的前期研究結(jié)果提示AcSDKP能夠有效改善四氯化碳（carbon tetrachloride ,CCL4）誘導(dǎo)的進(jìn)展期肝纖維化大鼠的肝功能，抑制肝臟細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）的沉積

2、。本研究擬通過觀察AcSDKP對膽總管結(jié)扎（bile duct ligation，BDL）誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型的影響，進(jìn)一步評價AcSDKP對肝纖維化的防治作用，并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：建立BDL大鼠肝纖維化模型，造模同時通過皮下植入微泵，持續(xù)給予AcSDKP干預(yù) 2周后，留取血清和肝組織，通過HE染色、Sirus red染色、ELISA、免疫印跡、定量PCR等方法，檢測肝功能、病理組織學(xué)、ECM合成與降解、轉(zhuǎn)化生長因

3、子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、α-平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、成纖維細(xì)胞特異蛋白（fibroblast specificprotein，F(xiàn)SP-1）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（bone morphogenetic protein-7，BMP-7）等表達(dá)變化等。
　　 結(jié)果：與模型組相比，AcSDKP組的III型前膠原（procolla

4、gen III, PCIII) 、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）和羥脯氨酸（hydroxyproline, Hyp）含量均顯著下降（P<0.01），肝功能明顯好轉(zhuǎn)（P<0.01）。同時，AcSDKP組大鼠肝組織膠原面積下降，α-SMA、TGF-β1、FSP-1和I 型膠原（collagen I，Col I）、III 型膠原（collagen III、Col III）、金屬蛋白酶組織抑制物-1、2（tissue inhi