TGF-β-Smads通路介導(dǎo)AKF-PD對DEN致大鼠慢性肝損傷治療的研究.pdf

1、目的：構(gòu)建大鼠慢性肝損傷模型，探討氟非尼酮抗慢性肝損傷的作用機(jī)制，為AKF-PD的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：用DEN誘導(dǎo)大鼠慢性肝損傷模型，采用AKF-PD進(jìn)行治療。將大鼠隨機(jī)分為3組，分別為對照組、實(shí)驗(yàn)組、AKF-PD治療組。在第5、9、13、16周觀察各組大鼠的體態(tài)變化，檢測各組血清ALT、AST水平，觀察肝臟組織HE、Masson染色后病理學(xué)變化，并測定大鼠肝組織、肝細(xì)胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3、Sma

2、d7mRNA的表達(dá)和Smad3、Smad7蛋白的表達(dá)，以此評價(jià)AKF-PD對慢性肝損傷大鼠的治療作用機(jī)制。
　　結(jié)果：成功建立了DEN致大鼠慢性肝損傷模型，第13周實(shí)驗(yàn)組大鼠血清ALT顯著升高，第16周實(shí)驗(yàn)組大鼠血清ALT、AST明顯升高，肝細(xì)胞病理損傷及肝組織炎癥反應(yīng)程度加重。實(shí)驗(yàn)組肝組織中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白的表達(dá)量顯著增加，Smad7 mRNA和蛋白的表達(dá)量則顯著降低，治療組α-SMA、TGF

3、-β1、Smad3、Smad7 mRNA和蛋白的表達(dá)量與DEN組相反。第9周之前，實(shí)驗(yàn)組肝細(xì)胞中α-SMA、TGF-β1 mRNA的表達(dá)量顯著增高。第9周之后，治療組肝細(xì)胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA的表達(dá)量顯著降低，Smad7 mRNA的表達(dá)量則顯著升高。實(shí)驗(yàn)組肝細(xì)胞中Smad3蛋白的表達(dá)量顯著增高，Smad7蛋白的表達(dá)量顯著降低，治療組無顯著變化。
　　結(jié)論；⑴本實(shí)驗(yàn)成功建立了二乙基亞硝胺致慢性肝損傷大鼠模