AKF-PD預(yù)防性治療DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化及機(jī)制的研究.pdf

1、目的:觀察氟非尼酮(Fluorofenidone，AKF-PD)預(yù)防性治療二甲基亞硝胺(dimethyl nitrosamine DMN)誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的療效，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法:將32只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為4組:正常組，模型組，AKF-PD500mg/kg預(yù)防性治療組，PDF500mg/kg預(yù)防性治療組，每組8只;模型組和預(yù)防性治療組用1％DMN腹腔注射造模，為1ml/kg，每周三次，為每周前三天連續(xù)

2、注射，共四周，正常組大鼠注射等體積生理鹽水;AKF-PD組大鼠以AKF-PD500mg/kg/d灌胃，PFD組大鼠以PFD500mg/kg/d灌胃，為實(shí)驗(yàn)第一天開(kāi)始預(yù)防性給藥治療，每天一次，共灌胃四周，正常組和模型組給予同等體積0.5％CMC鈉灌胃。最后一次給藥的第二天處死大鼠，測(cè)血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST);行HE和Masson染色觀察肝組織病理變化;免疫組化方法檢

3、測(cè)肝組織Ⅲ型膠原的表達(dá);Western blot方法檢測(cè)p-erk，cyclinD1在肝組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　?、俑喂δ?與正常組相比，模型組ALB降低(p＜0.001)，TBIL、AST均明顯增高(p＜0.001);與模型組相比，AKF-PD組、PFD組ALB升高(p＜0.05)，TBIL、AST降低(p＜0.05); AKF-PD組和PFD組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）。
　?、诟闻K炎癥活動(dòng)評(píng)分、纖維化

4、半定量評(píng)分（SSS評(píng)分）及Ⅲ型膠原含量:模型組比正常組明顯增高(p＜0.001);與模型組相比，AKF-PD組和PFD組均明顯降低(p＜0.001);AKF-PD組和PFD組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　③p-erk、Cyclin D1含量:模型組比正常組明顯增高(p＜0.001);與模型組相比，AKF-PD組和PFD組表達(dá)降低(p＜0.05);AKF-PD組和PFD組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）。
　　結(jié)論: